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人类胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,在胃癌发生发展过程中涉及许多基因的异常.为了研究胃癌形成过程中基因表达的变化,该研究用人类表达谱芯片H140s(含人类基因13484个)分析了10对胃癌组织和正常胃粘膜组织的基因表达谱的差异.并对筛选的部分基因用RT-PCR和免疫组化的方法对芯片杂交结果进行了验证.分析发现10对胃癌和正常胃粘膜之间的差异表达基因占基因总数的4.43﹪~12.91﹪.Ratio值分析共筛选出差异表达的基因和EST(50﹪以上胃癌病例共同表达)共354个,占基因总数的2.63﹪.包括上调基因和EST 196个和下调基因和EST 158个.综合Cluster&Treeview软件聚类分析的结果及GENEONTOLOGYTM CONSORTIUM,Onto-Express Version 1.0分析得到的差别表达基因的生物学功能分类结果,发现这些差异表达一致性很高的基因主要与细胞信号转导,细胞粘附,胞间信号转导,免疫应答,细胞增殖与生长维持,肿瘤形成相关,细胞骨架发育相关,细胞分裂等功能有关.这提示表达谱芯片技术可以大规模地筛选胃癌相关基因,得到胃癌的差异基因表达谱,对进一步基因水平阐述胃癌的发病机理和临床诊断治疗提供了证据.大约有10﹪胃癌的发生于EBV(Epstein-Barr virus,EBV)的感染有关,但罕有发现EBV编码的主要癌蛋白LMP1在胃癌中的表达.近来研究发现另一个EBV编码的基因BARF1具有转化细胞使其永生化的能力,并发现在EBV阳性的胃癌中有表达.为了研究BARF1基因在胃癌发生中的作用,我们用含BARF1基因的逆转录病毒表达载体转染人类EBV阴性胃癌细胞系BGC823,并用寡聚核苷酸芯片H-U133分析了BARF1基因转染前后基因表达谱的变化,发现转染BARF1基因后的胃癌细胞的基因表达谱有很大变化,一些与信号转导,转录调控,细胞周期调控,凋亡等有关的基因发生表达的变异.另一方面,我们分析了转染BARF1基因后的细胞生物学状态,发现BARF1基因在胃癌细胞中的表达基本不影响细胞生长和细胞分裂.但发现表达BARF1的细胞具有对凋亡特异性药物TAXOL的抗性.它通过激活Bcl-2,降低Bax的活性,并维持PARP的活性状态而阻止细胞进入凋亡状态.这些结果首次探讨了BARF1基因在胃癌发生中的作用机制,为EBV引起的胃癌发生机制研究提供了新的证据.