背景：肥厚型心肌病(HCM)是最常见的遗传性心脏病,它是年轻人心脏性猝死和心力衰竭的主要原因之一。目前已知的致病基因超过25种,总突变数逾1500个。基因突变检测是HCM早期诊断的特异性方法和家系内无症状携带者筛查的重要手段；基因型与表型的关系可能为预后评估和早期干预提供重要依据。然而,既往研究中关于基因型与表型的关系存在争议,且结果源于8种常见肌小节基因的分析。目前尚无针对所有致病基因的基因型及其与表型关系的研究。目的：旨在应用囊括几乎所有已知致病基因的方法以明确HCM的突变谱及探讨基因型与表型的关系。方法：前瞻性纳入2011年至2012年在阜外心血管病医院确诊为HCM的无血缘关系的患者,应用半导体靶向二代测序对30个致病基因及相关基因进行突变位点的鉴定。对患者进行全面评估和随诊,应用生存分析等明确基因型与表型的关系。结果：在纳入研究的71例患者中,33例(46%)被检出携带有34种不同的基因突变,其中4例(12%)携带多基因突变。在所有突变中,肌小节基因占91%(31／34),MYH7和MYBPC3基因各占35%(12/34)；本研究首次报道突变占65%(22/34)；错义突变占74%(25/34),MYBPC3突变中有75%(9/12)为缺失突变或剪接位点突变。与突变阴性患者相比较,突变携带者的发病年龄和诊断年龄早(40±12岁VS.49±11岁,P=0.001；41±13岁VS.53±10岁,P<0.001)；家族史和家族猝死史发生率高(52% VS.13%,P<0.001；50% VS.11%,P<0.001)；非持续性室性心动过速多见(36% VS.13%,P=0.022)。Kaplan-Meier生存分析显示突变携带者较突变阴性患者心血管死亡发生率高(P=0.019)、心衰住院率高(P=0037)和心脏性猝死发生率高(P=0.010)。除年龄≤35的患者多见(39% VS.0%,P=0.041),MYH7突变携带者较MYBPC3突变携带者的表型和预后无统计学差异。在4例多基因突变携带者中,2例患者植入埋藏式心脏复律除颤器,其中1例发生适当放电；2例随访为终末期HCM并伴有左室血栓和心衰住院,其中1例列入心脏移植名单。结论：囊括几乎所有已知致病基因的二代测序增加了多基因突变的检出,肌小节突变仍是HCM的主要病因。突变阳性预测不良预后,但与单个突变基因的类型无关。多基因突变可能预示左室收缩功能障碍。背景：肥厚型心肌病(HCM)被定义为除外其他心脏性或系统性原因引起的心室壁肥厚和心室腔不大,收缩功能正常或增加是其典型临床特征。但小部分HCM进展至室壁变薄、左室腔扩大和收缩功能障碍,被称为终末期HCM(ES-HCM).早期研究表明,ES-HCM的临床表现多样,预后较差。因此,早期识别高危患者有利于改善预后。但既往研究的样本量小,不良预后的危险因素并不明确,且结果大部分来源于高加索人种,目前尚无关于汉族ES-HCM的临床报道。目的：旨在评估汉族ES-HCM的临床特征和预后及探讨影响其预后的危险因素。方法：连续收集2002年至2013年在阜外心血管病医院确诊的HCM住院患者,纳入随访期间左室射血分数小于50%并排除合并冠心病或行室间隔减容术的患者。收集临床资料,应用多因素Cox比例风险回归模型确定心血管死亡的危险因素。结果：共在1844例HCM患者中纳入ES-HCM患者99例(5.4%),年发病率为0.45%。患者平均年龄为52±16岁(范围：14～82岁)。其中57%的患者初评为心功能分级Ⅲ/Ⅳ级,室中部梗阻和心尖室壁瘤的患者分别有9%(9/99)和11%(11/99),合并左室血栓的患者有14%(14/99)。在所有患者中,发生房颤、非持续性室速和持续性室速的患者分别有54%(53/99)、48%(48/99)和13%(13/99)。经过3.9±3.0年(范围：0.1～11.0年)的随访,22%(22/99)的患者发生系统性栓塞；39%(39/99)合并难治性心力衰竭；52%(51/99)发生死亡或接受心脏移植。年死亡率为13.2%。Kaplan-Meier分析显示入选时心功能Ⅲ/Ⅳ级(P=0.018)、左室射血分数低于35%(P=0.045)、伴随异常Q波(P=0.001)和完全性左束支传导阻滞(P=0.002)患者的心血管死亡率较高。多因素Cox分析结果表明,在调整性别、年龄、房颤与猝死传统危险因素后,心功能分级(Hazard ratio[HR]:1.99；95%可信区间[CI]：1.05-3.80；P=0.036)伴有异常Q波(HR:2.21；95%a:1.16-4123;P=0.016)和完全性左束支传导阻滞(HR：2.80；95% CI：1.47-5.31；P=0.002)是预测心血管死亡的独立危险因素。结论：汉族ES-HCM的主要临床表现是心律失常和心力衰竭,左室血栓和系统性栓塞常见而亟需高度关注。患者预后极差,心功能恶化、异常Q波和完全性左束支传导阻滞是心血管死亡的独立危险因素,为早期干预提供有力指导。背景：肥厚型心肌病(HCM)的形态特征、临床表现、自然病史和预后具有异质性。极少部分HCM合并左室心尖室壁瘤(LVA),它的发生与冠状动脉显著狭窄或闭塞无必然联系。由于样本量小,系列报道少,其临床特征尚未得以详尽阐明。预后报道不一,如何早期识别猝死高危病人有待于进一步阐明。到目前为止,药物治疗以控制疾病进展的效果并不乐观,手术治疗仅限于个案报道。尽管中国的HCM患者估算超过100万,但目前尚无关于此类疾病的研究。目的：旨在评估LVA在中国HCM患者中的患病率、临床特点和预后。方法：连续收集2002年至2013年在阜外心血管病医院确诊的HCM患者,纳入符合诊断标准的室壁瘤。详细收集室壁瘤患者的病史、心电图、心脏超声等临床资料,通过定期的复诊和/或电话回访获得随访信息。结果：本研究共在1844例HCM患者中纳入LVA患者24例(患病率：1.3%),平均诊断年龄为52±14岁(范围：19-75岁)。其中家族史患者有46%(11/24),纽约心功能Ⅲ/Ⅳ级有17%(4/24),伴胸痛症状和胸前导联ST段抬高分别有46%(11/24)和71%(17/24)。LVA呈“沙漏样”(71%)或远端肥厚(29%),54%(13/24)的患者有室内压力阶差(平均：61±44 mmHg；范围：16-180mmmHg),有左室流出道和室中部梗阻的患者分别为8%(2/24)和38%(9/24)。分别有46%(11/24)、17%(4/24)和38%(9/24)的患者合并左室血栓、非持续性室速和持续性室速。经过5.0±3.4年(范围：1-14年)的随访时间,58%(14/24)的患者发生心血管不良事件(年发生率为11.7%),包括4例心脏性猝死、4例埋藏式心脏复律除颤器的适当放电、5例进展性心力衰竭或死亡和4例非致死性卒中。随访终末有46%(11/24)的患者进展为终末期HCM。除并发1例腔内血栓,4例手术治疗患者未见心血管不良事件发生。相对于存活患者,猝死患者左室舒张末直径更大(59±5mm VS.46±4,P<0.001)、左室射血分数更低(41±12 VS.58±11,P=0.004)。结论：室壁瘤在中国HCM患者中并不罕见,主要临床特点是持续性室速和左室血栓,胸痛和ST段抬高常见强调应提高临床的认识和鉴别。患者预后不良,心脏性猝死发生率高,预防性室壁瘤切除术可改善患者预后。