Wnt信号通路在肠上皮细胞的增殖与分化过程中起着重要的调控作用,Lgr4作为一个经典的七次跨膜蛋白,是新鉴定出来的Rspondin蛋白家族的受体之一,并能够激活Wnt信号通路。但是Lgr4在动物体内是如何通过Wnt信号通路调节肠上皮的自稳态维持目前仍然不清楚。利用gene-trap小鼠模型,我们发现Lgr4主要在肠上皮隐窝中表达并且在小肠隐窝底部潘氏细胞(Paneth细胞)中表达较高。通过对Lgr4基因敲除小鼠肠组织学分析发现其Paneth细胞及Lgr5肠干细胞数目大大减少,Bmil肠干细胞数目也显著降低了。利用DSS诱导肠炎性疾病(Inflammatory bowel diseas)模型,Lgr4基因敲除鼠相对于野生型小鼠表现出剧烈的炎症反应及高致死率。对其分子机理进行研究发现,Lgr4基因敲除鼠中Wnt/β-catenin信号通路显著下调导致其肠上皮细胞在炎症损伤过程修复缺陷,最终引起肠上皮屏障被严重破坏。通过与APCmin小鼠杂交或者注射GSK3β抑制剂SB216763在Lgr4基因敲除鼠中激活Wnt信号通路,Paneth细胞的数目得到了部分的回复并且DSS诱导的炎症症状明显减轻,存活率也得到了显著的提高。综上所述,我们的研究表明,Lgr4在肠上皮自稳态维持过程中有着重要的作用,并且通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进肠上皮在肠炎过程中的损伤修复。