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目的：观察蓝萼甲素(Glaucocalyxin A, GLA)诱导胶质瘤细胞凋亡的作用,以及对胶质瘤微环境的影响并探讨其作用机制。方法：用MTT,细胞实时分析仪检测细胞增殖和细胞迁移；显微镜观察细胞形态学变化；平板克隆实验检测集落形成的能力；形态学观察、流式细胞术(Flow cytometry, FCM)检测细胞凋亡,细胞周期以及线粒体膜电位变化；利用稳定同位素标记技术(Stable isotope labeling with amino acids in cell culture, SILAC)定量蛋白组学方法寻找潜在靶点；利用干扰RNA、PCR、Western blot技术检测并验证化合物诱导细胞凋亡分子信号机制；用神经胶质瘤培养上清或白细胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)处理BV-2小胶质细胞模拟神经胶质瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞并且检测化合物对肿瘤相关小胶质细胞M2转化作用及其分子机制。结果：1.GLA能显著抑制C6、GL261、U251、U87MG、T98G5株胶质瘤细胞生长且呈现剂量依赖性,ICso分别为15.03±1.44μM(C6细胞),14.14±1.35μM (GL261细胞),12.42±0.68μM(U251细胞),18.49±1.36μM (U87MG细胞),44.32±1.92μM(T98G细胞)；较低浓度的GLA能显著抑制C6细胞集落形成；GLA引起C6细胞变圆、脱落、染色质凝缩、核碎裂；GLA剂量依赖性的诱导C6细胞凋亡并且阻滞G2/M期；GLA能显著降低C6细胞的线粒体膜电位,促进细胞色素c从线粒体到胞浆的释放,降低Bcl-2表达,激活Caspase3,并切割PARP执行凋亡：SILAC蛋白组学实验发现GLA可导致C6细胞262个蛋白表达上调,581个蛋白表达下调。与细胞周期相关的蛋白发生下调的有16个,上调的有12个；与细胞凋亡相关的蛋白发生下调的有13个,上调的有7个,其中GEF-H1上调最为显著；沉默GEF-H1后能够缓解GLA诱导的细胞凋亡。GLA可引起MAPK家族蛋白磷酸化并呈剂量依赖性,预处理ERK抑制剂U0126能够部分阻断GLA诱导的Caspase3的激活和PARP的剪切；2.GLA能够明显抑制肿瘤条件培养基或IL-10诱导的BV2小胶质细胞Arg1, CD163, IL-10,TGF-p,TNF-a的mRNA水平表达是通过抑制NF-κB (p65)的激活。结论：1.GLA及其衍生物在体外明显抑制神经胶质瘤细胞的增殖及诱导其凋亡,其基本活性结构为α,β-不饱和酮二萜；2.GLA诱导神经胶质细胞凋亡是通过激活GEF-H1/RhoA/ERK途径；3.GLA抑制神经胶质瘤细胞上清或IL-10诱导的小胶质细胞M2转化是通过抑制NF-κB (p65)激活。