P19细胞向心肌分化及其移植改善心肌梗死大鼠心功能的研究

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目前在世界范围内,充血性心力衰竭发病率的增加已成为心脏疾病中的主要问题,而心衰的主要原因是冠心病心肌梗死。近20年来医学界一直在不断地改善和提高治疗技术和手段。然而,现在的药物疗法和手术疗法还存在很多不足,虽然溶栓和急诊经皮腔冠状动脉血管成形术(PTCA)等血管重建技术,可以使急性心肌梗死的梗死区早期再灌注,减少梗死面积,保护心功能,提高患者生存率,但不能逆转已经坏死的心肌;血管紧张素转换酶抑制剂及β-受体阻滞剂等药物可以使心力衰竭患者的预后得以改善,但是并不能改变心肌细胞数量减少;心脏移植虽然可以替代受损心脏,但因供体有限,难以广泛推广应用。近年来,随着分子生物学的发展,利用细胞移植方法来修复受损心脏,对心肌进行重建治疗,改善心功能已成为可能。这一疗法对充血性心力衰竭的治疗具有重要意义,并有巨大的发展前途。目前对该疗法研究的焦点问题是:(1)细胞的选择。选择适宜的移植细胞类型至关重要,哪一种细胞效果更好,目前还缺乏系统的研究。(2)用于移植的动物模型。目前所用的动物心肌缺血模型多通过对其心肌冷冻损伤、冠状动脉结扎或栓塞,其在一定程度上模拟心肌梗死,但与临床冠心病的病理改变还不尽相同,更接近动脉硬化的心肌梗死模型还有待进一步探讨。(3)植入的细胞生存和继续增殖多长时间,在完全分化后是否还会行使功能。(4)临床研究中的移植细胞示踪和分化鉴定问题。动物实验中应用的标记物对供体细胞和受体都有一定的毒性,必须找到对人体无害又便于跟踪的标记物。(5)移植细胞的合适数量目前尚难确定,因为各种细胞的增殖分化能力不同。干细胞源性心肌细胞移植治疗心肌梗死,是未来治疗心肌梗死和心力衰竭的策略和方向。但是,这一方法要应用于临床还很遥远,临床应用之前还应全面了解干细胞的生物学特性,分化机制和条件,以及干细胞如何在梗死疤痕组织中分化和再生成心肌细胞,再生的心肌细胞如何才能与移植存活的心肌发生功能上的整合,如兴
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