CD133、MEK1/2在Ⅱ期结直肠癌中的表达及相关性研究

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研究背景及目的:结直肠癌来源于结直肠上皮,是最常见的消化道恶性肿瘤之一,死亡率高,预后差,其发生发展是涉及多个基因的复杂积累过程,早期发现、早期诊断、早期治疗是提高结直肠癌疗效的关键。Ⅱ期结直肠癌患者术后是否应给予辅助治疗长期以来在学术界存在争议。借助于不断进步的现代科学技术手段,对于肿瘤诊断和治疗技术的掌握已经不再停留于部位和器官形态学水平,而是结合形态和功能改变,逐渐向细胞学、分子生物学乃至基因组学分类诊断和治疗的方向纵深发展。研究发现,CD133是结直肠肿瘤中最好的肿瘤干细胞标记物,MEK1/2的表达异常与结直肠癌的发生发展相关,两者都有望成为将来临床结直肠癌靶向治疗的有效靶点,本研究拟通过检测CD133、MEK1/2在Ⅱ期结直肠癌中的表达及其相关性研究,探究CD133、MEK1/2与Ⅱ期结直肠癌的关系及临床意义,为Ⅱ期结直肠癌患者术后诊疗策略的制定提供理论依据。方法:收集患者资料,取术后组织石蜡标本切片,采用免疫组化SP法检测癌组织及癌旁组织中CD133及MEK1/2的表达情况,结合患者的临床病例资料,分析组织中CD133和MEK1/2表达情况及其与临床特征(包括患者年龄、性别、肿瘤部位等)、病理类型、分化程度、高危因素、浸润深度、血清肿瘤标记物水平以及MSI状态之间的关系。结果:实验发现MSI状态同患者的年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤分化程度、病理类型、高危因素、浸润深度及肿瘤标记物之间无明显相关性(P>0.05),CD133和MEK1/2在癌组织及癌旁组织中的表达有明显差异(P<0.001),95例结直肠癌组织中发现74例CD133高表达,75例MEK1/2呈高表达;95例癌旁组织中CD133和MEK1/2都只有19例高表达。同时实验表明,CD133、MEK1/2的高表达同与患者的年龄、性别、肿瘤部位、病理类型、高危因素、浸润深度以及血清肿瘤标记物表达水平无明显相关性(P>0.05),CD133和MEK1/2表达同患者MSI状态之间无明显相关性(P>0.05),但是CD133、MEK1/2同肿瘤分化程度负相关(P<0.01),低分化者高表达。综合分析发现,CD133高表达患者中MEKl/2高表达者70例,低表达者4例,CD133低表达患者中,MEK1/2高表达者5例,低表达者16例,spearman相关分析显示两者之间的表达有明显正相关性(P<0.001)。结论:1.CD133、MEK1/2表达呈正相关,均在Ⅱ期结直肠癌病人的肿瘤组织中表达显著升高,与肿瘤的分化程度呈负相关,低分化患者高表达,与患者临床病例特征无明显相关性;2.CD133、MEK1/2表达同MSI基因状态无明显相关性;3.MSI状态同Ⅱ期结直肠癌患者的临床病例特征无明显相关性。
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