目的视网膜缺血再灌注损伤是目前临床上常见的眼病,主要发生于急性闭角性青光眼、视网膜中央动静脉栓塞、糖尿病性视网膜病等视网膜血管阻塞所引起的缺血性眼病。表现为许多缺血性眼病患者在血液再通后,视网膜损伤严重,视功能反而进一步下降。视网膜缺血再灌注损伤是多因素综合作用的结果,主要包括氧自由基的损伤作用,细胞内的钙超载现象,白细胞作用以及细胞凋亡等。本研究以大鼠前房灌注引起急性升高眼压的方法建立视网膜缺血再灌注模型,从形态、功能等各方面探讨米诺环素对大鼠视网膜缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制,为临床寻找一种安全、有效的神经保护药物提供初步的实验依据。方法实验设正常组、缺血再灌注组、治疗组、假手术组,选用成年、健康SD大鼠,造模方法:用4号半头皮针向大鼠前房输液1小时,输液瓶高度设为150cm,治疗组腹腔注射米诺环素,正常组、假手术组和缺血再灌注组均腹腔注射等量生理盐水。于再灌注后6h、24h、48h及72 h分别行分光光度计测定视网膜超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD),丙二醛(maleic dialdehyde,MDA),一氧化氮(NO)含量的变化,免疫组化半定量检测大鼠视网膜半胱天冬酶-3(Caspase-3)表达水平,透射电镜观察大鼠视网膜超微结构。结果与正常组视网膜相比较,缺血再灌注组视网膜SOD含量下降,MDA、NO含量增加,Caspase-3表达水平升高,视网膜RGC核固缩,形态崩解,细胞膜不完整,核染色质边集,可见凋亡小体;膜盘结构破坏,出现髓样结构;神经纤维层线粒体肿胀破裂,出现空泡。与缺血再灌注组相比,治疗组视网膜SOD含量升高, MDA、NO含量降低,Caspase-3表达降低,视网膜超微结构损伤减轻。假手术组与正常组之间各指标无明显差异。结论本实验方法成功建立了大鼠视网膜缺血再灌注模型,能满足进一步实验的需求。针对视网膜缺血再灌注损伤,米诺环素可升高SOD含量,降低MDA、NO含量,改善超微结构损伤而保护视网膜。