目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA在两种剂量单独及联合顺铂对人宫颈癌裸鼠移植瘤的作用，检测相关VEGF及Bax的蛋白表达变化，探讨SAHA及其联合顺铂在裸鼠体内对宫颈癌的作用及其可能的作用机制，为临床提供实验依据。方法培养人宫颈癌SiHa细胞建立裸鼠人宫颈癌移植瘤模型，成瘤后裸鼠随机分6组，每组6只：1）对照组:生理盐水2）DDP组：DDP5mg/kg3）SAHA1组：SAHA25mg/kg4）SAHA2组：SAHA50mg/kg5）联合1组：SAHA25mg/kg＋DDP5mg/kg6）联合2组：SAHA50mg/kg＋DDP5mg/kg。腹腔注射给药，连续4天，每天一次，间歇7天后再连续4天每天给药1次，共给药8次。干预期间隔天记录各组裸鼠一般情况及移植瘤的生长情况，记录裸鼠体重及测量瘤体的长短径，计算瘤体积，绘制生长曲线。停药第2天处死裸鼠，剥取瘤体称重，计算抑瘤率。瘤组织做HE染色，观察病理形态。免疫组化染色法及Western blot法检测各组瘤组织VEGF及Bax蛋白表达，统计各组差异。结果1动物模型的建立及实验期间裸鼠一般情况40只裸鼠接种SiHa细胞，抑制瘤达标准的裸鼠共36只，成瘤率为90％。干预结束后与干预前相比，空白对照组及SAHA1组裸鼠体质量增加（P均＜0.05），DDP组、2组联合组体质量下降（P均＜0.05）。干预结束后，各组裸鼠体质量有统计学差异（F＝592.978，P＜0.05）：各干预组裸鼠体质量均小于空白对照组，其中联合2组及DDP组裸鼠体质量最少（P均＜0.05），且于干预期间裸鼠食欲逐渐下降，皮下脂肪逐渐减少至消失，精神萎靡，活动渐迟缓，皮肤无光泽，大便稀薄等，DDP组1只裸鼠于干预第13天死亡。2各组移植瘤体积变化及移植瘤质量抑廇率接种3周后开始药物干预，干预期间，裸鼠移植瘤体积逐渐增加。干预结束后，各实验组裸鼠移植瘤体积均较干预前增加（P均＜0.05）。干预结束后，各干预组裸鼠移植瘤体积均小于空白对照组（P均＜0.05），且SAHA2组移植瘤体积小于SAHA1组（P＜0.05），2组联合组裸鼠移植瘤体积均小于各单独药物干预组（P均＜0.05），但是，联合2组移植瘤体积与联合1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。干预结束后处死裸鼠，剥离瘤组织并称重，根据移植瘤质量计算抑瘤率：空白对照组0，DDP组43.64％，SHAH1组20.33％，SAHA2组32.73％，联合1组55.90％，联合2组56.30％。25mg/kgSAHA与5mg/kg DDP的联用效果Q值为1.015，50mg/kg SAHA与5mg/kg DDP的联用效果Q值为0.907。3移植瘤病理学观察移植瘤呈实性或半实性，分界清，切面呈鱼肉状。HE染色镜下可见各干预组胞体变大，有空泡变性，胞质疏松，核结构消失，有核固缩裂解，可见坏死细胞及坏死组织，联合组最为显著。4免疫组化检测各组移植瘤组织Bax、VEGF蛋白表达Bax蛋白阳性表达主要位于细胞质。与空白对照组和SAHA1组相比，余组移植瘤组织的Bax阳性染色指数明显较高（P均＜0.05）：其中，2组联合组的染色指数最高，但组间差异比较无统计学意义（P＞0.05）。VEGF蛋白阳性表达主要位于细胞质。与对照组及SAHA1组相比，余组移植瘤组织的VEGF蛋白染色指数较低（P均＜0.05）：其中，2组联合组的染色指数最低，组间比较无明显差异（P＞0.05）。5Western blot法分析各组Bax、VEGF蛋白表达各组移植瘤组织Bax蛋白表达：各干预组均高于空白对照组（P均＜0.05）；SAHA2组高于SAHA1组（P＜0.05）；2组联合组高于各单独干预组，联合组组间比较无差异（P＞0.05）。各组移植瘤组织VEGF蛋白表达：各干预组低于空白对照组（P均＜0.05）；SAHA2组低于SAHA1组（P＜0.05）；2组联合组低于各单独干预组，联合组组间比较无统计学差异（P＞0.05）。结论125mg/kg及50mg/kg两种浓度的SAHA对裸鼠宫颈癌移植瘤均有抑制作用。2SAHA联合顺铂较单独用药更能显著抑制裸鼠SiHa细胞移植瘤的生长，联合用药作用为相加作用。3SAHA单独或联合DDP对SiHa细胞移植瘤生长抑制作用可能与上调Bax蛋白表达及下调VEGF蛋白有关。