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乳腺癌作为严重危害女性身心健康的疾病之一,受到人们的广泛关注。众所周知,放射治疗在乳腺癌患者的局部控制中发挥着关键性的作用。但在放疗过程中,放射线在摧毁癌细胞的同时亦会波及一部分的正常组织细胞,使得正常细胞同样受到射线的损伤。目前分子生物学技术——“基因联合放射治疗”的放疗防护和放疗增敏策略已在许多研究中得到认可。窖蛋白-1（Caveolin-1,Cav-1）是胞膜窖（Caveolae）的重要结构蛋白,参与细胞内外物质交换、各种特殊脂质类和脂调信号分子的浓缩和组装以及参与多条信号转导途径。新近研究表明,Cav-1基因缺失会降低小鼠小肠隐窝干细胞电离放射后的恢复速度及存活能力;三维立体培养的胰腺癌细胞中,抑制Cav-1蛋白的表达导致电离放射后细胞DNA损伤程度加深,提示Cav-1可能参与放射后DNA损伤修复过程,影响着细胞的放射敏感性。本实验以Cav-1基因沉默的人乳腺上皮细胞株MCF10ACE和其母细胞株MCF10A为研究对象,观察了X射线放射后的细胞存活率、细胞周期的变化规律,及放射后DNA损伤修复因子及相关信号因子的表达变化。探讨了Cav-1的表达水平与乳腺上皮细胞放射敏感性的关系及其影响DNA损伤修复的分子机制。旨在揭示Cav-1作为肿瘤抑制因子在放射损伤中的作用,并为寻找可能的放射防护分子靶标提供实验依据。结果如下:1. X射线放射后MCF10ACE细胞的存活率明显低于对照组,细胞周期G1、G2期阻滞程度显著高于对照组,细胞周期调节蛋白cyclinD1和CDK4参与G1期阻滞;2. X射线放射后乳腺上皮细胞内Cav-1蛋白表达水平无显著性变化,MCF10ACE细胞内DNA损伤修复蛋白ATM、p53及应激相关蛋白p38MAPK的激活程度低于对照组,且所形成的DNA断裂点数目多于对照组;3. X射线放射后乳腺上皮细胞内Cav-1与Mdm2两种蛋白有结合现象,放射后12h结合程度明显高于放射后2h,且MCF10ACE细胞内结合程度低于对照组。结论:Cav-1在人乳腺上皮细胞放射增敏中起重要的作用。Cav-1基因沉默影响了放射诱导的Cav-1与Mdm2蛋白的结合,抑制了ATM蛋白介导的DNA损伤修复通路的激活,从而降低了p53蛋白稳定性,最终影响了细胞X射线放射后的损伤修复应答,导致细胞放射敏感性增加。