论文部分内容阅读
目的： 近年来人们越来越认识到自主神经功能障碍广泛存在于帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）患者中，包括全身各个系统如心血管、泌尿系统、消化道、皮肤等。而心血管自主神经功能障碍的常见症状是直立性低血压（Orthostatic Hypotension, OH）。多项研究表明，OH是中老年人群死亡的独立危险因素，国外报道的 PD患者 OH患病率不尽相同，从9.6％到64.9%均有， Meta分析统计了这些 OH患病率得出其总体患病率为30.1%（95%置信区间：22.9%-38.4%），但国内还没有相关的可靠详细数据报道，也没有对其相关危险因素和临床特点的全面分析。本研究第一部分目的在于调查 PD患者的 OH患病率及其相关影响因素。 心率变异性（Heart Rate Variability, HRV）分析方法具有简单易行、安全无创、量化等优点，HRV被认为是判断心脏自主神经功能较为敏感和准确的定量指标，同时可一定程度上反映交感和副交感神经神经活性以及两者的平衡状态，已经广泛用于各种类型心脏疾病、糖尿病等疾病的自主神经功能障碍的检测或预后评估。此外，病理研究提示PD患者运动症状出现之前即有包括自主神经在内的神经损害，临床研究也有报道自主神经功能障碍可出现在 PD病程中任何阶段，包括疾病早期甚至运动症状出现之前。本研究第二部分拟研究早期PD患者的HRV特点及相关因素，同时推断HRV对早期P D的诊断意义和预测意义。 既往认为自主神经功能障碍是多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）的特征性表现，但越来越多的研究发现PD患者广泛存在自主神经功能障碍。这些发现将使得MSA和PD的鉴别诊断变得越来越困难。本研究第三部分拟研究MSA和PD患者OH表现、HRV特点、立卧位血浆去甲肾上腺素（Norepinephrine, NE）变化等方面特征的差异，以期发现其中规律以利于两者之间的鉴别诊断。 方法： 研究对象为2013年3月至2014年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科门诊部及住院部就诊的 PD患者和 MSA患者，以及其爱人、兄弟姊妹等健康对照者。所有试验参与者均签署知情同意书。 1.对所有参与的患者和志愿者进行一般资料调查，常规查体。以改良H&Y分期（modified Hoehn&Yahr stage，H&Y）、运动障碍协会修订版帕金森病统一评定量表（The Movement Disorder Societys revision of the Unified PD Rating Scale,MDS-UPDRS)、简易智力状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、非运动症状量表(the non-motor symptom scale，NMSS)、39项帕金森病调查量表(the PD questionnaire with39-items,PDQ-39)等评估量表评估PD和MSA患者病情。 2.所有患者和正常志愿者进行直立试验，进行24小时动态心电图检测以获得 HRV数据进行分析。纳入第三部分试验的患者和志愿者抽取立卧位静脉血，以高效液相色谱-电化学法检测其血浆去甲肾上腺素水平。 3.采用SPSS20.0统计软件分析数据，以p<0.05为有统计学意义。 结果： 第一部分研究中纳入 P D患者370例，其 O H患病率为16.2%，男性 O H患病率（15.7%）和女性（16.9%）无显著性差异（ p>0.05）；O H组和无 O H组的年龄、BMI无显著性差异（p>0.05）。早期 PD患者（H&Y1-2.5期）OH患病率（14.67%，38/259）和中晚期 PD（H&Y3-4期）OH患病率（19.82%，22/111）无显著性差异（ p>0.05）。左旋多巴每日等效剂量（ levodopa equivalent daily doses,LEDD）是OH的独立危险因素。 第二部分研究纳入早期 P D患者259例，健康对照者132例。早期 PD患者的 HRV的频域指标TP、LF、LF/HF和时域指标 SDNN、RMSSD、pNN50均较对照组显著下降，只有HF无显著性差异。健康对照组TP与年龄呈显著负相关（p<0.05）。PD患者TP、LF、HF均与年龄呈中度负相关；与运动症状、病程、LED D没有很好的相关性。 第三部分研究纳入PD患者42例，MSA患者18例，健康对照组27例。MS A组的立卧位血压差值高于 P D组，具有显著性差异（p<0.05）。MSA组 HRV中的频域指标 HF和时域指标 SDNN明显低于 PD组和健康对照组（p<0.05），其余指标则和 PD类似。MSA患者的卧位NE与对照组无显著性差异，明显高于PD组（p<0.05），但立位 NE升高程度以及升高百分比和 PD组无差异，明显低于健康对照组（p<0.05）。 结论： 1.本组 P D患者的 O H患病率为16.2%，O H的发生和运动症状的严重程度无关。 2.早期PD患者，即使没有OH等症状也存在自主神经功能障碍。PD患者早期心血管自主神经功能障碍是以交感神经损害为主，副交感神经没有损坏或只有较轻的损害。健康成人的 TP和 HF和年龄负相关。P D患者的 TP、LF、HF也和年龄负相关；与运动症状、病程和药物无明显相关性。 3. MSA的自主神经功能障碍和副交感神经损害均较 PD严重。MSA立卧位血浆 NE水平与 P D相比存在差异。同时两者在 O H、HRV等方面也存在一定差异，这些差异可以作为支持诊断的依据，但作为临床确诊标准则仍然缺乏足够敏感性。