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背景创伤愈合过程中的瘢痕增生是临床难题之一。瘢痕治疗多采用手术切除配合放射和药物治疗的方法,但疗效均不够理想,不但易复发,更容易刺激瘢痕增生。大量前人的研究已经证明TGF-β在瘢痕形成的过程中起着关键作用,它不仅可加速成纤维细胞的增殖和分裂还可促进胶原的基因表达和蛋白合成。截短型TGF-β Ⅱ型受体(t-TGF-β RⅡ)是TGF-β RⅡ删除了富含丝苏氨酸激酶片段的蛋白,丧失了信号转导功能,但仍然能与TGF-β结合,从而阻断TGF-β信号转导通路。肝生长因子(HGF)是一种多功能生长因子,可以促进有丝分裂、抗凋亡、抗纤维化、促进血管形成,抑制肝纤维组织中TGF-β的产生和增强胶原酶的活性。理论上t-TGF-β RⅡ和HGF协同作用将会有效地促进伤口愈合并抑制胶原的形成。目的1)研究慢病毒装载的t-TGF-β RⅡ和HGF转染细胞的效率。2)研究t-TGF-β RⅡ和HGF的表达对细胞增殖的影响。3)研究t-TGF-β RⅡ和HGF的表达对Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响。4)研究t-TGF-β RⅡ和HGF的表达对伤口愈合和瘢痕形成的影响。方法以慢病毒为基因载体,介导t-TGF-β RⅡ和HGF转染小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3t3细胞,设置、t-TGF-β RⅡ对照组(t-TGF-β RⅡ-’慢病毒)、HGF对照组(HGF-慢病毒)、实验组(t-TGF-βⅡ-’慢病毒、HGF-慢病毒),空病毒组(慢病毒)。转染成功后用cck-8试剂盒检测细胞增殖情况。并检测各组细胞t-TGF-βRⅡ和HGF在mRNA水平和蛋白水平上的表达。在大鼠背部作创口造成瘢痕模型,在手术前48小时在预设手术切口下方注射实验组病毒液(t-TGF-β RⅡ病毒液和HGF病毒液),对照组分别注射t-TGF-βRⅡ病毒液、HGF病毒液、空病毒液、DMEM培养液。在2周时处死大鼠,切取瘢痕组织检测HGF、t-TGF-β RⅡ、胶原Ⅰ和胶原Ⅲ的mRNA和蛋白表达,并做病理切片观察瘢痕宽度和胶原形成情况。结果实验组t-TGF-β RⅡ和HGF在NIH-3t3细胞内的mRNA和蛋白表达明显高于空白对照组(p<0.05)。实验组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达与空白组相比明显降低。结论1)慢病毒可以高效地转导目的基因,并可以在细胞中稳定表达较长时间。2) t-TGF-β RⅡ和HGF都可以通过病毒介导在NIH-3t3细胞中高表达。3) t-TGF-β RⅡ明显抑制NIH-3t3细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成。