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背景与目的卵巢癌是妇科常见生殖系统三大恶性肿瘤之一,但至今对其仍缺乏有效的诊断方法5年生存率徘徊在25%-30%,严重威胁着妇女的健康,研究能反映卵巢癌生物学行为的因子极为重要。最近研究表明IEX-1的低表达与肿瘤的恶性行为有关。细胞增殖和凋亡机制的失衡促进了肿瘤的进程。细胞凋亡是一种在多种基因调控下的细胞程序性主动死亡的过程,是机体维持自身稳定的一种重要生理机制,在许多疾病的病理过程中发挥作用,具有很重要的生物学意义,凋亡细胞有着独特的生态学和形态学特征。凋亡调控机制失常在恶性肿瘤的演进过程中具有重要意义,肿瘤防治的关键是抑制细胞增殖和/或促进细胞的凋亡。即刻早期基因l(immediate early response gene-1,IEX-1)是一种压力应激性与细胞的增殖和凋亡密切相关的基因,能在多种刺激因子的诱导下快速、短暂地表达,对早期的细胞生长起调节作用的基因。在它的启动子含有P53、c-Myc. NF-KB/rel、Bcl-2等多种与细胞生物学行为相关的转录因子的结合序列。IEX-1可以正性或负性影响细胞生存和细胞进程,但这种正性或负性影响作用取决于细胞类型、不同的刺激及刺激强度。大量研究表明IEX-1可以促进肿瘤细胞凋亡抑制肿瘤进程,IEX-1的低表达可能使细胞凋亡不足导致一个不可控制的恶性细胞数量。因此,IEX-1与肿瘤的发生和发展密切相关,对于IEX-1的研究有可能为临床卵巢癌患者提供一个适当的治疗措施,本研究利用免疫组织化学方法检测IEX-1蛋白在卵巢肿瘤中的表达,探讨IEX-1在卵巢肿瘤发生发展中的作用;TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡,探讨细胞凋亡在卵巢肿瘤发生发展中的作用;分析IEX-1与细胞凋亡在卵巢肿瘤发生发展中二者的相关性,为临床诊断卵巢癌提供有价值的依据。材料与方法选自郑州大学第一、三附属医院妇产科105例卵巢肿瘤蜡块,良性肿瘤21例、交界性24例、恶性肿瘤60例(浆液性癌48例、黏液性癌8例、其它类型癌4例)均用免疫组化法检测IEX-1的表达;用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotide transferase mediated UTP nick end labelling, TUNEL)检测卵巢肿瘤细胞凋亡,凋亡指数AI(apoptotic index)=(凋亡细胞数/1000)×100%。结果1 IEX-1在卵巢癌组织、交界性卵巢肿瘤组织、良性卵巢肿瘤组织的表达阳性率分别为38.3%(23/60)、62.5%(15/24)、80.9%(16/21),经统计学分析IEX-1表达有显著性差异((P=0.004))。2 IEX-1的阳性表达与FIGO分期及分化程度有关(P<0.05),与年龄(P=0.976)、病理组织类型(P=0.481)无关,无统计学意义(P>0.05)。3细胞调亡指数AI在卵巢癌组织(5.20±5.78)小于交界性卵巢肿瘤组织(15.68±12.63)小于良性卵巢肿瘤组织(26.82±17.77)经统计学分析有显著性差异(P<0.05)。4卵巢肿瘤组织中IEX-1蛋白表达与细胞凋亡呈正相关,卵巢良性肿瘤中二者的相关系数为rs=0.551(P=0.010);卵巢交界性肿瘤中二者的相关系数rs=0.548(P<0.01);卵巢癌中二者相关系数rs=0.861(P<0.01)。结论1在卵巢上皮性肿瘤从良性向恶性发展过程中IEX-1的表达水平有降低的趋势,而且良性和交界性肿瘤组织中IEX-1表达显著高于恶性肿瘤,提示IEX-1的低表达可能对上皮性卵巢肿瘤由良性向恶性的转化发展起着某种重要的促进作用。2 IEX-1的表达和凋亡指数在卵巢上皮性肿瘤中二者呈正相关,在IEX-1表达高的肿瘤组织中细胞凋亡明显,提示卵巢肿瘤中IEX-1可能促进了肿瘤细胞的凋亡,因此联合检测IEX-1和细胞凋亡对于卵巢肿瘤的诊断有一定的价值。