论文部分内容阅读
目的通过顺序多重分配随机试验（Sequential Multiple Assignment Randomized Trial,SMART）设计,开展期中分析,探索性评价金匮泽泻汤加味辨治痰湿型良性阵发性位置性眩晕（Benign Paroxysmal Positional Vertigo,BPPV）的有效性和安全性,并根据期中分析结果调整试验设计参数。方法1.文献计量学研究:从CNKI数据库下载文献数据,利用CiteSpace进行数据转换与文献计量分析,绘制出以我国金匮泽泻汤治疗眩晕为主题的知识图谱,从多个维度剖析图谱上所示信息,可视化地显示知识结构与学术演变,从而追踪该领域的发展脉络和研究热点。2.临床试验研究:以痰湿型BPPV患者作为研究对象,进行包含前后2个治疗阶段的SMART设计临床试验研究。第一阶段:为泽泻汤加味与敏使朗的随机对照试验,入组患者被随机分配对照组（C）、试验组（TZ）,分别接受敏使朗、泽泻汤加味治疗,服药2周后,根据主要疗效指标眩晕残障程度评定量表（Dizziness Handicap Inventory,DHI）作一次疗效评价,判断治疗是否有效决定第二阶段治疗方案。第二阶段:既往接受敏使朗（C）治疗的患者,评估有效则继续接受敏使朗（C）治疗,无效则替换为泽泻汤（TZ）。既往接受泽泻汤（TZ）治疗的患者,评估有效则继续接受泽泻汤（TZ）治疗,无效则进入随机化分组,替换为苓桂术甘汤（TL）或泽泻汤加量方（加量TZ）。以主要疗效指标DHI,评估有效性;观察不良事件发生,评价安全性;以治疗4周后DHI为主要效应指标,采用α消耗函数法,根据期中分析结果,调整试验参数。结果1.通过文献计量学研究,得到以下结果:（1）金匮泽泻汤治疗眩晕相关研究的相关论文发表量总体呈上升趋势,2010年后增幅愈加明显,2020～2021年发文量已有47篇,由此可见金匮泽泻汤治疗眩晕研究仍然是经方临床研究的热点。（2）通过对我国金匮泽泻汤治疗眩晕研究机构的研究,发现其研究机构比较分散,机构间的合作较少,且合作程度低,可见金匮泽泻汤治疗眩晕处于相对封闭的状态,该领域缺乏领军人物和机构。（3）金匮泽泻汤治疗眩晕的研究热点:在泽泻汤治疗耳源性眩晕的疗效观察基础之上,后续深入挖掘了泽泻汤的用药规律、加味、与其他《伤寒杂病论》名方（半夏白术天麻汤、苓桂术甘汤、五苓散）的鉴别与联合应用;并朝着拓展眩晕的现代医学疾病谱发展,将金匮泽泻汤用于治疗BPPV、原发性高血压、椎-基底动脉供血不足、前庭性偏头痛等的疗效观察是研究的热点。（4）金匮泽泻汤治疗眩晕的主要热点研究内容:金匮泽泻汤治疗眩晕的疗效观察、金匮泽泻汤加味的用药规律、金匮泽泻汤治疗耳源性眩晕（如BPPV）的临床疗效。2.通过临床试验研究,得到以下结果:（1）入组情况:自2022年1月至2022年4月,共筛查88例,入组86例,61例纳入FAS集,其中泽泻汤组42例,敏使朗组19例;49例纳入PPS集,其中泽泻汤组31例,敏使朗组18例;SS集病例数同FAS集,主要疗效指标采用ITT分析和PPS分析,安全性分析采用SS集。（2）基线分析:主要疗效指标基线组间差异无显著性（P＞0.00001）,具有可比性。（3）有效性分析:以治疗4周后DHI为主要效应指标,采用α消耗函数法进行主要疗效指标的统计分析,当α＜0.00001时,认为两组间疗效有显著性差异,可以终止试验。ITT分析及PP分析结果提示,DHI有效率组间差异均无显著性（P=0.000606＞0.00001,P=0.001160＞0.00001）,尚不能终止试验。（4）安全性分析:泽泻汤组不良事件1例,表现为全身乏力;敏使朗组无不良事件发生,两组不良事件发生率无统计学差异（P＞0.05）。两组治疗期内均无严重不良事件及不良反应发生。（5）试验参数调整:根据期中分析结果,最小临床重要性差值（minimal clinically important difference,MCID）为DHI降低值≥ 5分,泽泻汤组和敏使朗组的治疗2周的有效率（分别为90.48%和78.95%）、及治疗4周的有效率（分别为95.24%和94.74%）都较高。参数设计不合理,难以评估治疗方案的有效性。取DHI降低值≥15分,泽泻汤组和敏使朗组的治疗2周的有效率（分别为71.43%和42.11%）、及治疗4周的有效率（分别为85.71%和68.42%）,较为合理。结论1.试验继续进行,MCID（2w自身前后疗效判断中）DHI降低值调整为≥15分。2.通过金匮泽泻汤治疗痰湿型BPPV适应性设计临床试验第一阶段结果分析显示,泽泻汤辨治BPPV有改善患者眩晕核心症状的趋势。3.适应性设计方法SMART用于中医经方的临床评价,能根据患者服药后的疗效进行处方、用药及剂量的调整,贴近中医随症加减、“效不更方”“不效则更方”的临床实际。