慢性乙肝感染者表面抗原滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性研究

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目的:研究不同类型慢性乙肝感染者HBsAg滴度、Treg细胞频数的差异,分析HBsAg滴度、Treg细胞与疾病活动的相关性。方法:选取2017年12月至2018年12月在怀化市第一人民医院就诊的符合本研究纳入标准的慢性乙肝感染者128例,将其分为携带者组和活动者组,分析两组在HBsAg滴度、CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数上的差异,并进行亚组分析,运用二元Logistic回归分析寻找影响疾病活动的因素,并做ROC曲线评估其预测疾病活动的准确性。同时将肝炎活动者按肝功能损害程度分为轻度肝炎组、中度肝炎组、重度肝炎组、肝衰竭组,比较上述指标的差异,分析其与疾病活动的相关性。结果:1.慢性HBV感染者疾病活动患者的HBsAg滴度与携带者相比显著升高(P<0.05),进行亚组分析显示,HBeAg阳性CHB患者HBsAg滴度最高,与携带者和乙肝肝硬化患者相比差异有统计学意义(P<0.05),根据肝功能损害严重程度分组,中度肝炎患者HBsAg滴度最高,与携带者相比差异有统计学意义(P<0.05)。2.慢性HBV感染者疾病活动患者的CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数与携带者相比显著增高(P<0.05),进行亚组分析显示,HBeAg阳性CHB患者和乙肝肝硬化患者均明显升高,与携带者相比差异有统计学意义(P<0.05),根据肝功能损害严重程度分组,轻度肝炎患者CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数最高,与携带者相比差异有统计学意义(P<0.05)。3.二元Logistic回归分析显示乙肝表面抗原滴度及CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞是疾病活动的预测因子(P<0.05),HBsAg滴度每升高1 Log10 IU/ml,则疾病活动风险增高1.949倍,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数每升高1%,则疾病活动风险增高1.361倍,其预测准确率为78.9%。4.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞预测疾病活动的AUC为66%,乙肝表面抗原滴度预测疾病活动的AUC为65.3%,联合预测的AUC为69.4%,P=0.002,约登指数为0.387,敏感度68.3%,特异性70.4%。5.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数与HBsAg滴度、HBV-DNA呈正相关(P<0.05),CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数与HBsAg滴度在肝衰竭组中表现出了显著正相关性(P<0.05)。结论:1.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数与HBsAg滴度在慢性乙型肝炎活动患者中有不同程度升高,提示CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞、HBsAg滴度与疾病活动相关,两者联合检测预测疾病活动的价值更高,能帮助我们判断疾病活动状态。2.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数在HBeAg阳性CHB患者和肝硬化患者中有明显升高,机体可能通过提升CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞频数对机体进行免疫负调控来减轻肝脏损害,由于其免疫抑制作用导致持续的病毒感染,病情迁延发展为肝硬化。3.CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞、HBsAg滴度、HBV-DNA两两之间呈正相关,HBsAg滴度与机体的免疫状态有关,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞与慢性乙型肝炎病毒感染者的发病及转归有重要关系。
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