RANTES与SARS-CoV、HIV-1感染的初步研究

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近20年的研究结果显示,趋化因子、趋化因子受体和黏附分子表达水平的变化对于精确理解过敏性疾病、感染性疾病以及自身免疫性疾病有着极其重要的意义。RANTES(Regulated on Activation Normal T-cell Expressed and Secrected,调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子)是一个典型的CC类趋化因子,对多种细胞具有趋化活性,包括激活的T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、树突状细胞以及神经细胞。所以RANTES具有多方面的生物学功能并与多种疾病的发生发展密切相关。 William总结了近年来报道的与病毒性感染相关的一些趋化因子,认为急性呼吸道病毒感染通常诱导机体产生一些炎性趋化因子如MCP-1、RANTES。这些趋化因子能放大炎症反应,最终导致免疫病理损伤。而且,对这些呼吸道病毒产生的趋化因子反应,主要取决于靶细胞而不是病原本身。在一些炎性呼吸道疾病如哮喘的急性发作期,RANTES的表达水平升高。升高的RANTES是炎症反应的一个特征,促进了白细胞向炎症部位浸润。对其他冠状病毒,如鼠肝炎冠状病毒的研究,发现CCR5分子和CD4~+T细胞分泌的细胞因子在脑神经病变中起着重要的作用。现已明确严重急性呼吸道综合征(SARS)是由一种新发现的冠状病毒所引起的,具高度传染性的疾病。目前认为早期炎症细胞及其分泌的炎症因子在体内的堆积,以及由此造成的免疫损伤可能是SARS患者致死的根源。这些结果提示,RANTES可能参与了SARS的发病过程。那么RANTES与SARS-CoV感染究竟是什么关系? RANTES作为CCR5的天然配体,是HIV感染的抑制因子之一。因其在3个CC类趋化因子中具有最强的抑HIV-1感染效应而备受关注。1995年,Cocchi等人首次证实了CD8~+T细胞能够分泌RANTES等抑制HIV-1复制的趋化因子。但随后,几个研究小组相继报道RANTES能够促进HIV-1的复制。这些令人匪夷所思的体外研究结果,研究者以不同的实验条件
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