【摘 要】
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疼痛是大多数疾病具有的共同症状。根据痛觉产生部位的不同,可将其分为皮肤痛、肌肉痛和内脏痛。此前有关痛觉形成机制的研究对象大多集中在体表,而在临床表现上,内脏痛症状更为
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疼痛是大多数疾病具有的共同症状。根据痛觉产生部位的不同,可将其分为皮肤痛、肌肉痛和内脏痛。此前有关痛觉形成机制的研究对象大多集中在体表,而在临床表现上,内脏痛症状更为常见,影响也更广泛。以往的研究发现,投射于体表组织的痛觉神经元绝大多数是非肽能神经元,而深层组织投射的痛觉神经元几乎全部是肽能神经元。因而对肽能神经元发生、发育及其调控机制的研究对阐明内脏痛等深层组织疼痛的发生机理具有重要的意义。已知转录因子Runx1决定非肽能神经元的发育,敲除该基因导致非肽能神经元显著减少、肽能神经元扩增。 本研究通过对Runx1基因敲除小鼠背根神经节(DRG)的表达谱微阵列分析,筛选出了受Runx1抑制、从而可能调控肽能神经元发育的转录因子Nfic。首先对Nfic在DRG中的表达模式进行了分析。在此基础上,对Nfic基因敲除小鼠的DRG进行了表达谱微阵列检测。结果显示Nfic敲除小鼠DRG中的CGRP表达水平下调约25%,原位杂交-免疫组化双染定量分析也证实了这一结果,提示Nfic具有调节CGRP表达的功能。此外还筛选出可能受Nfic调控的一系列下游基因,并通过原位杂交验证其在Nfic突变小鼠DRG中的表达变化情况。Nfic对Mrgpr家族成员的差异化调控结果提示,该转录因子可能在不同C类机械感受神经元的形成中发挥重要作用。
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