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手足口病(Hand-Foot-Mouth Disease,HFMD)是一种主要由肠道病毒引起的以手、足皮肤及口腔黏膜出现疱疹为主要特点的急性传染病。好发于5岁以下幼儿,尤以3岁以下年龄组发病率为最高。EV71型是手足口病最常见的类型之一,尤其是近几年鲁西南地区大规模暴发流行的手足口病多由EV71感染引起。重症手足口病者可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、肺出血等,甚至暴发性死亡。对EV71感染引起的重症手足口病死亡患儿尸体进行解剖,观察其病理变化并对病毒感染在组织中的分布进行分析,可为正确判断主要致死原因及临床诊治提供重要的科学依据。
目的:研究EV71导致重症HFMD主要累及的组织器官及病理变化;应用RT-PCR技术检测EV71病毒感染在主要器官中的分布;探讨重症HFMD的主要致死原因、病理发生机制并为临床诊断、针对性特异性治疗和预防提供科学依据。
方法:本课题分两部分进行,第一部分对收集的7例EV71引发的重症HFMD死亡患儿的尸体进行病理解剖,HE染色法观察其主要累及的器官及其病理学改变。第二部分在第一部分的基础上应用RT-PCR技术对主要受累组织器官的新鲜组织中EV71感染的情况及分布进行研究。
结果:尸检发现7例重症手足口病死亡患儿均有不同程度的口腔溃疡或皮肤斑丘疹形成。
脑体积、重量无明显增加,脑组织表面广泛性血管扩张充血;脑干及延髓出现弥漫性高度水肿,神经细胞肿胀,周围间隙增宽,部分神经元细胞固缩深染,可见神经细胞卫星现象及噬神经细胞现象,并见散在软化灶形成;散在胶质细胞增生和小胶质细胞结节的形成;间质血管扩张充血,血管周间隙增宽;大量淋巴细胞围绕血管呈袖套状浸润。
心脏体积、重量无明显增加;左右心室及心尖部心肌纤维明显增粗,部分心肌细胞可见明显细胞水肿;心肌间质血管充血,可见散在淋巴细胞、少量单核细胞及中性粒细胞浸润。
双肺体积增大,重量增加;肺组织呈暗红色,挤压有淡红色泡沫状液体流出。肺泡壁毛细血管高度扩张充血、淤血,肺泡壁增宽,肺泡壁内可见多量单核细胞、淋巴细胞浸润,单核细胞内可见吞噬泡及细胞碎片;肺泡腔内充满大量浆液及多量纤维素渗出;肺泡上皮细胞水肿;部分肺泡腔及呼吸性细支气管可见明显透明膜形成;部分肺组织呈代偿性肺气肿改变,但肺泡壁增宽,肺泡壁内可见多量单核细胞、淋巴细胞浸润;肺门支气管旁淋巴结反应性增生,淋巴滤泡增生,生发中心扩大,副皮质区萎缩,后微静脉扩张充血,血管内皮细胞增生。
部分肝细胞呈局灶性细胞水肿及脂肪变性,肝窦轻度扩张充血,肝窦内Kupffer细胞增生及少量淋巴细胞浸润。
对7例EV71感染重症HFMD死亡患儿的脑干、心脏、肺脏、肝脏等组织器官病变严重部位的28份标本进行RNA提取均表现出较好的纯度及完整性,无明显降解。经一步法RT-PCR检测,发现全部7份脑干组织,3份心肌组织,6份肺组织,4份肝脏组织共20份标本呈EV71病毒核酸阳性。同时对CoxA16病毒进行检测,结果均为阴性。
结论:1.EV71所致重症HFMD以口腔溃疡和皮肤斑丘疹形成为特征病变,主要累及中枢神经、循环、呼吸等机体系统,引起多部位广泛性损伤,尤其是脑干炎最为明显。
2.EV71主要分布在脑千和肺组织中,部分累及心肌和肝脏,说明EV71的感染是引起脑干炎、间质性肺炎的主要原因。
3.EV71感染重症HFMD患儿死亡的主要原因可能是脑干炎、神经源性肺水肿及间质性炎。因此,临床应加大对脑干和肺脏的保护治疗。