摘要一心衰患者NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP的超声心动图、心功能的对比分析【背景】利钠肽家族主要包括利钠肽家族主要包括A型利钠肽(ANP)或称心房肽、B型利钠肽(BNP)又称脑钠肽、C型利钠肽(CNP)、肾利钠肽(Renal NatriureticPeptide,urodilatin)及树眼镜蛇属利钠肽(Dendroaspis natriuretic peptide,DNP)。ANP和BNP主要分别由心房和心室分泌,而CNP主要由内皮细胞分泌,是一种内皮依赖性舒张肽。ANP和BNP的作用相近,都有利钠、利尿和抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统的作用。CNP的作用机制还不很明确,近期研究显示CNP是一种内皮衍生的超极化因子可以通过调整血管平滑肌的表型来影响血管的重塑。【目的】对比分析左心衰竭患者的NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP分别与临床NYHA心功能分级、超声心动图所测指标的相关性。【方法】使用酶免测定的方法测定112例左心衰竭患者和44例正常人的血浆NT-proANP(1-98)、NT-proBNP和NT-proCNP值,并分别与临床NYHA分级、左房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)进行相关性分析。【结果】心力衰竭组的NT-proANP、NT-proBNP、NT-proCNP均显著高于对照组(P均＜0.005)。心衰患者NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP均两两相关。NT-proANP与NT-proBNP的相关性最强(r=0.790,p=0.000),而NT-proCNP分别与NT-proBNP(r=0.278,p=0.003)和NT-proANP(r=0.236,p=0.012)相关性较弱。单因素分析NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP与超声心动图指标的相关性的结果显示:NT-proANP、NT-proBNP均分别与LAD、LVEDD呈正相关(P均＜0.05),与LVEF呈负相关(P均＜0.05)。但NT-proCNP未见与LAD、LVEDD、LVEF有明显相关性。在心衰组,分别引入包括年龄、性别、NYHA分级、超声心动图所测LAD、LVEDD、LVEF共6个因素进行多元逐步回归分析,结果NYHA、LVEF、LAD、年龄与NT-proANP独立相关,NYHA、LVEF、年龄与NT-proBNP独立相关,而NT-proCNP未见与上述因素的相关性。【结论】心衰竭患者血浆NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP的水平均显著升高,且三者两两相关。不论是单因素还是多远回归分析,NT-proCNP未见与心功能NYHA分级和超声心动图LAD、LVEF、LVEDD的相关性,NT-proCNP不能很好的反映心功能和超声心动图指标。摘要二NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP对心力衰竭患者预后预测价值的比较【背景】A型利钠肽(ANP)和B型利钠肽(BNP)均已被证实能够反映左心功能并有良好的预后判断作用。C型利钠肽(CNP)也属于利钠肽家族的一员,与其它利钠肽一样都有一个17氨基酸的二硫化物环。ANP、BNP主要作用于心血管,而CNP在多种组织中生成,主要由内皮细胞生成,并通过自分泌或旁分泌起作用。有关CNP对心衰预后的文章非常少,CNP对心衰的预后价值尚不明确。【目的】比较NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP对心衰患者的预后预测价值。【方法】我们共对112例心衰患者测定NT-proANP、NT-proBNP and NT-proCNP的血浆浓度。并对所有患者随访16.8个月。临床终点为心源性死亡、心脏移植和因心衰再住院。将心衰患者进一步划分为心衰代偿组(NYHAⅠ、Ⅱ级)和心衰失代偿组(NYHAⅢ、Ⅳ级),并通过ROC曲线下面积(AUC)比较心力衰竭组NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP划分心源性事件组和非心源性事件组的价值。并对影响生存的多因素采用COX回归分析。【结果】心源性事件组的NT-proANP[6.56(4.54,8.61) vs 3.62(2.64,5.49)]、NT-proBNP[165.55(78.62,271.96) vs 43.28(12.94,105.91)]均较无心源性事件组明显升高(p均＜0.01),心源性事件组的NT-proCNP虽较无心源性事件组有升高的趋势[6.25(4.03,8.39) vs 5.22(4.09,7.20)],但两组之间无明显统计学差异(P＞0.05)。对于心衰组和失代偿组的心衰患者,NT-proBNP和NT-proANP均可区分心源性事件,NT-proBNP划分心源性事件的价值最佳。但NT-proCNP不能很好的区分心源性事件的患者。对于失代偿的心衰患者,NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP均不能很好的预测代偿性心衰患者的预后(P均＞0.05)。单因素COX评估心源性再入院、心脏移植和死亡风险的相关影响因素。分别引入LogNT-proANP、LogNT-proBNP、LogNT-proCNP、性别、年龄、纽约心功能分级(NYHA)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、左房前后径(LAD)、心房颤动或心房扑动、室性心动过速、糖尿病共12个因素,结果LogNT-proANP、LogNT-proBNP、NYHA分级、LVEF、LVEDD和室性心动过速是心源性事件风险的相关影响因素(P均＜0.05)。COX多因素分析中仅有LogNT-proBNP[B(SE):1.103(0.539);P=0.041]和LVEF[B(SE):-0.042(0.021);P=0.046]是心源性事件的独立影响因子。【结论】在NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP三种利钠肽中,NT-proANP和NT-proBNP均可以预测心衰和非代偿性心衰组的心源性死亡、再住院和心脏移植的不良预后,且NT-proBNP要优于NT-proANP。NT-proCNP的预测价值不好。摘要三心力衰竭患者NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP与胆红素的相关性分析【背景】在心力衰竭患者中,经常能够看到肝功能指标不正常的表现,尤其是胆红素水平的升高更为常见。通常会认为这种血浆直接和间接胆红素的升高与心衰患者中心静脉压升高导致的肝淤血有关。2001年,Javier Padillo等人曾报道既往无基础心、肺、肾脏疾病的梗阻型黄疸病人,其血浆ANP和BNP水平会明显升高。在胆汁引流后,随胆红素水平下降,ANP和BNP水平也明显下降。这个研究引起我们的关注,心衰患者的胆红素与利钠肽是否相关?【目的】本研究目的旨在观察心衰心衰患者中胆红素和其他肝功能指标是否与NT-proANP、NT-proBNP、NT-proCNP有相关性,以及胆红素与心衰患者心功能与超声指标的相关性分析。【方法】我们测定了112名心衰患者和44名正常对照的胆红素和NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP水平。NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP采用BIOMEDICA的Elisa试剂盒。采用t检验和ANOVA比较组间差异。单因素相关分析,用Pearson相关系数表达,并用多元逐步回归分析胆红素与临床指标、心功能和超声心动图指标之间的相关性。【结果】心力衰竭组的总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、和ALP均较正常对照组明显增高(P均＜0.05)。而GOT和GPT无明显差异(P均＞0.05)。心衰患者LogNT-proANP、LogNT-proBNP均分别与LogTBIL、LogDBIL、LogIBIL、LogGGT、LogALP呈正相关,但NT-proCNP未见此相关性。心力衰竭患者的胆红素和分别与年龄和LVEF成负相关;与NYHA分级、LAD、LVEDD呈正相关。但多因素回归中,仅NYHA和年龄分别与LogTBIL、LogDBIL和LogIBIL水平独立相关,其中又以NYHA和胆红素水平的独立相关影响最强。【结论】心力衰竭患者的胆红素明显升高。胆红素水平与NT-proANP、NT-proBNP呈正相关,但NT-proCNP未见此相关性。心力衰竭患者的胆红素显示出与NYHA分级和超声心动图指标良好的相关性。在多因素回归中,仅NYHA和年龄与胆红素水平相关。摘要四心力衰竭患者NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP与肾功能指标的相关性分析【背景】心力衰竭和肾功能不全往往密切相关。心衰所致心室功能低下会导致一系列适应性改变,包括神经内分泌系统的激活,外周血管的收缩,肾灌注的减低。而这些改变会引起肾功能不全的出现或加重,肾功能恶化进一步加重心脏的容量负荷,而导致恶性循环。现在已知在心衰和严重肾功能不全的患者中,利钠肽系统可被激活。但是对于仅伴有轻度肾功能低下的心衰患者,利钠肽是否与肾功能指标相关,目前尚不清楚。【目的】本文旨在研究NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP在血肌酐＜2mg/dl的心衰患者中与肾功能指标的相关性。【方法】我们测定了112名心衰患者(Cr＜2mg/dl)和44名正常对照的血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和NT-proANP、NT-proBNP、NT-proCNP的水平。对心衰患者分别分析NT-proANP、NT-proBNP、NT-proCNP与Cr、BUN、eGFR的相关性。进一步用多元逐步回归分析心衰患者中独立影响NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP的临床、肾功能指标因素。【结果】心力衰竭组的Cr[85.50(73.00,101.00)umol/L]、BUN[5.10(4.20,6.70)mmol/L]值均较对照组Cr[75.50(65.00,88.00)umol/L]和BUN[4.65(3.86,5.99)mmol/L]明显升高,而心衰组eGFR[87.59(71.33,102.69)ml/min]较对照组eGFR[94.42(79.96,112.60)ml/min]明显降低。(P均＜0.05)。单因素分析利钠肽与肾功能指标的相关性,心衰患者NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP分别与Cr、BUN呈正相关(P均＜0.05);分别与eGFR呈负相关(P均＜0.01)。多元回归分析中,当引入年龄、性别、Cr、BUN、eGFR时,仅有BUN是NT-proANP和NT-proBNP的独立影响因素,而血肌酐是NT-proCNP的独立影响因素(P均＜0.01)。当进一步引入NYHA心功能分级和是否使用利尿剂,与年龄、性别、Cr、BUN、eGFR共同进入回归时,结果NYHA分级、BUN和是否使用利尿剂成为NT-proANP和NT-proBNP的独立影响因素,血肌酐仍是NT-proCNP的独立影响因素(P均＜0.05)。结论血肌酐小于2mg/dl的心力衰竭患者中,血肌酐和尿素氮明显升高,而eGFR明显降低。即使在肾功能指标无明显升高的心衰患者,NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP也与肾功能指标密切相关。摘要五心力衰竭患者生长转化因子-15与心功能、超声心动图指标及N末端利钠肽的相关性分析【背景】生长转化因子-15(GDF-15)是转化生长因子β(TGF-β)超家族的成员之一,最初是从激活的巨噬细胞中克隆出来的。生理状况下,GDF-15在大多数组织中均显示弱表达。但在炎症应激或组织损伤等应激情况下,GDF—15的表达明显增加。国外研究显示,GDF15在急性ST段抬高或非ST段抬高心梗中均明显升高。国外有关GDF—15与心衰的研究较少,国内尚未见相关报道。【目的】我们测定左心衰竭患者血中GDF—15的水平,旨在评价GDF15在左心衰竭患者中与NYHA和超声心动图所测指标的相关性。由于利钠肽已是心力衰竭经典的血浆标志物,所以我们将GDF—15分别与NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP进行相关性分析。【方法】使用酶免测定的方法测定102例左心衰竭患者和38例正常人的血浆GDF-15、NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP值。分析GDF-15与临床NYHA分级、左房内径(LAD)、左心室舒张末内径(LVEDD)和左心室射血分数(LVEF)的相关性。并分析GDF-15与NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP的相关性。【结果】心力衰竭组的GDF-15显著高于对照组[1231.9(798.8,2038.6) vs 615.8(413.0,765.26)pg/ml,P＜0.01]。除NYHAⅠ级患者未能显示出与心功能Ⅱ级患者有显著差异(P=0.286),心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者GDF—15均呈逐级显著升高。LogGDF-15分别与LogNT-proANP(r=0.389,p=0.000)、LogNT-proBNP(r=0.413,p=0.000)和LogNT-proCNP(r=0.245,p=0.013)呈正相关。单因素分析中,可见GDF-15与NYHA分级和超声心动图指标LVEDD、LVEF均有良好的相关性。进一步多元回归分析中,引入年龄、性别、NYHA分级、LAD、LVEDD、LVEF,仅有NYHA分级[B(SE):0.155(0.029);P=0.000]与GDF—15独立相关。【结论】GDF-15在心衰患者中明显升高。GDF-15与心功能NYHA分级和超声心动图指标均显示出良好的相关性。GDF-15分别与心衰竭患者血浆NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP呈正相关。GDF—15作为利钠肽之后正在研究的新血浆标记物,显示出良好的心衰标记物特征。摘要六生长转化因子-15对心力衰竭患者预后判断的价值【背景】生长转化因子-15(GDF-15)是转化生长因子β(TGF-β)超家族的成员之一,最初是从激活的巨噬细胞中分化出来。生理状况下,GDF-15在大多数组织中均显示弱表达。但在炎症应激或组织损伤等应激情况下,GDF—15的表达明显增加。已有研究显示GDF-15在心衰时明显升高,而关于GDF-15心衰预后的文章很少。【目的】探讨GDF—15在心衰患者中的预后价值,并与NT-proBNP相比较。【方法】我们共对102例心衰患者测定GDF-15和NT-proBNP的血浆浓度。并对所有患者随访16.6个月。临床终点为心源性死亡、心脏移植和心衰再住院。比较心源性事件组和非心源性事件组GDF-15的浓度。通过ROC曲线下面积(AUC)比较心力衰竭组GDF-15与NT-proBNP划分心源性事件组和非心源性事件组的价值。并使用单因素和多因素COX回归判断心衰事件的预测因子。【结果】心源性事件组的GDF-15[1588.86(1146.12,2719.01)pg/ml]较非心源性事件组[1125.81(780.40,1841.13)fmol/ml]明显升高(p＜0.01)。GDF-15划分心源性事件的ROC曲线下面积为0.642(95%的可信区间0.518到0.765;P＜0.05);根据NT-proBNP划分心源性事件的ROC曲线下面积为0.778(95%的可信区间0.676到0.879;P＜0.01)。分别引入LogGDF-15、LogNT-proBNP、年龄、性别、纽约NYHA分级、左室射血分数(LVEF)、心房颤动/心房扑动、室性心动过速、糖尿病共9个因素,用单因素COX模型分析可能对心源性再住院、死亡、心脏移植不良预后有影响的危险因素,结果LogGDF-15、LogNT-proBNP、NYHA分级、LVEF和室性心动过速均为心源性事件的预测因子(P均＜0.05)。COX多元回归分析中,结果仅有LogNT-proBNP[B(SE):1.804(0.452),P=0.000]是心源性事件的独立预测因子。【结论】心衰患者中,GDF-15有较好的判断心源性死亡、再入院以及心脏移植的价值。但其判断心源性事件的价值并不优于NT-proBNP。摘要七心力衰竭患者红细胞分布宽度与利钠肽、hs-CRP和GDF-15的相关性分析【背景】背景红细胞分布宽度反映了红细胞体积大小的变异性。最近有研究显示RDW能够独立于贫血来预测心衰和冠心病患者的预后,但机制尚不清楚。我们假设红细胞分布宽度的增加可能与神经内分泌系统的激活和慢性炎症状态有关,并设想生长转化因子15可能影响了心衰患者的红细胞大小的差异程度。【目的】分析左心衰竭患者的红细胞体积分布宽度与临床NYHA心功能分级、超声心动图所测指标的相关性,并分析RDW升高与利钠肽、生长转化因子、炎症因子的关系。【方法】共对102例左心衰竭患者和38例正常人的红细胞体积分布宽度标准差(RDW-SD)、红细胞体积分布宽度变异系数(RDW-CV)、GDF-15、NT-proANP、NT-proBNP和NT-proCNP、和hs-CRP进行测定,分别分析RDW-SD和RDW-CV与NYHA分级、超声心动图指标左房前后径、左室舒张末内径、左室射血分数的相关性,并进一步分析RDW-SD和RDW-CV分别与GDF-15、hs-CRP、NT-proANP、NT-proBNP、NT-proCNP的相关性。【结果】心力衰竭组的RDW-SD和RDW-CV均显著高于对照组(P均＜0.05)。RDW-SD(r=0.485,p=0.000)和RDW-CV(r=0.512,p=0.000)分别与NYHA分级呈正相关。在心衰组RDW-SD、RDW-CV分别与超声心动图指标左房前后径(LAD)、左室舒张末内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)的相关分析中,RDW-SD、RDW-CV均分别与LVEDD呈正相关(P均＜0.05),与LVEF呈负相关(P均＜0.05)。两者均未显示与LAD的相关性。RDW-SD和RDW-CV分别与NT-proANP、NT-proBNP、GDF-15和hs-CRP呈正相关(P均＜0.05)。【结论】心衰竭患者中红细胞分布宽度明显增加,且与NYHA分级、超声心动图密切相关。心衰患者神经内分泌激活、炎症因子和生长转化因子15都可能影响了RDW的增加。