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目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1及粘附分子钙粘蛋白基因E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达,分析它们与卵巢癌临床病理资料之间的关系以及二者的相关性,探索它们在卵巢癌发生、发展过程中的作用。
研究方法:收集2000年1月至2007年12月在泰山医学院附属医院和泰安市中心医院行初次手术治疗并经病理确诊为上皮性卵巢癌的标本50例,良性上皮性卵巢肿瘤组织20例,正常卵巢组织15例。50例上皮性卵巢癌患者平均年龄53.6岁(28~75岁)。术后证实浆液性囊腺癌30例,粘液性囊腺癌12例,子宫内膜样癌8例;FIGO分期Ⅰ期11例,Ⅱ期9例,Ⅲ期20例,Ⅳ期10例;组织学分级G1期8例,02期16例,G3期26例。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素.过氧化物酶连接法(S-P法)对上皮性卵巢癌组织中KAI1蛋白及E-cadherin蛋白的表达情况进行检测,并将其与在良性上皮性卵巢肿瘤组织和正常卵巢组织中两者的表达进行对比。50例上皮性卵巢癌患者中,有完整随访资料的47例。对47例资料进行随访,随访率94%。随访时间自手术之日起,截至2007年12月31日,平均随访期38.2个月(1.5月~83.9月)。随访方式以门诊就诊、电话、书信方式进行。实验数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学分析。KAI1蛋白及E-cadherin蛋白表达与各临床病理特征之间的关系采用秩和检验进行分析,二者表达的相关性采用X2检验进行分析,预后采用Cox比例风险回归模型进行分析。以α=0.05为检验水准。
结果:
1.KAI1蛋白在正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织、上皮性卵巢癌中的阳性表达率分别为100.0%、85.0%、48.0%。后者与前两者比较差别均有统计学意义,前两者间比较差别无统计学意义。KAI1蛋白在上皮性卵巢癌组中的表达与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移及有无腹水密切相关,而与年龄、组织学类型无关。
2.E-cad蛋白在正常卵巢组织中未见表达,在良性上皮性卵巢肿瘤组及卵巢癌中的阳性表达率分别为70.0%、42.0%。在良性上皮性卵巢肿瘤组及卵巢癌组中表达差别有统计学意义。E-cad蛋白在上皮性卵巢癌组中的表达与临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移及有无腹水密切相关,而与年龄、组织学类型无关。
3.上皮性卵巢癌中KAI1蛋白、E-cad蛋白表达一致,呈正相关关系。
4.Cox比例风险模型分析显示随着临床分期的增加,卵巢癌患者的死亡风险增加,相对危险度为2.364;KAI1蛋白表达阳性者死亡风险为表达阴性者的0.681倍;有腹水卵巢癌患者死亡风险为无腹水者的2.364倍;临床分期、KAI1蛋白、腹水与卵巢癌患者的预后显著相关。在组织学类型、年龄、E-cad蛋白、淋巴转移四组中的Exp(B)分别为0.831、1.256、0.716、1.041,表明这四个因素与卵巢癌患者的预后无显著相关性。
结论及意义:
1.KAI1、E-cad的表达与上皮性卵巢癌的演进密切相关,KAI1蛋白和E-cad蛋白有望成为上皮性卵巢癌的早期诊断及病情监测的生物学指标。
2.通过对KAI1蛋白和E-cad蛋白表达的联合检测有助于筛选可能发生卵巢癌转移的高危人群,指导临床随诊和治疗,并对判断肿瘤的分化、临床进展以及估计预后有一定的参考价值。