激活素A对人早孕滋养层细胞凋亡的调节及与妊娠期高血压疾病关系研究

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前言 妊娠期高血压疾病(Hypertensive disorder complicating pregnancy)是导致孕产妇和婴儿病率及死亡率增高的主要原因,关于妊娠期高血压疾病病因和发病机理的研究一直是产科的重要课题。目前普遍认为,胎盘浅着床和血管重铸障碍是妊娠期高血压疾病发病的中心环节,而这两者都与细胞滋养细胞侵袭能力(Invasive ability)降低有关。细胞滋养细胞侵袭能力适中是生理妊娠建立,维持和适时终止的关键,侵袭能力过强或过弱则可导致病理妊娠。细胞整体侵袭能力主要由两方面决定,一是细胞与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)相互作用时降解ECM的能力,这主要由细胞分泌的MMPs决定;而另一个方面则是侵袭细胞数目,细胞凋亡(Apoptosis)是决定侵袭细胞数目的一个因素。妊娠期若细胞滋养细胞凋亡过度,就可导致这部分细胞不能向子宫蜕膜侵袭,侵袭细胞数目和对螺旋小动脉内皮细胞替代减少,从而导致细胞滋养细胞向子宫肌层侵人不良——“浅着床”和血管重铸障碍,继而导致妊娠期高血压疾病发生。 激活素A(Activin A)是转化生长因子β家族(Transforming growth factorbeta superfamily,TGF-β superfamily)中的一员,在多种生理系统中起着不同的作用,尤其是在细胞增殖分化、凋亡和癌变中的功能备受关注。激活素A对具有增殖功能的细胞可诱导其发生凋亡,人的细胞滋养细胞具有干细胞特征,具是潜在增殖能力,细胞膜上表达激活素A受体,故推测妊娠期间激活素A可能影响细胞滋养细胞增殖与凋亡,从而影响细胞滋养细胞的侵袭能力,在正常和(或)异常妊娠中发挥作用,但有关这方面的研究尚无报道。有研究表明激活素A在足月妊娠期高血压疾病患者血清和胎盘中浓度明显增高,但有关这种高表达的激活素A在妊娠期高血压疾病发生机制
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