阿片类物质依赖一直是最严重的世界性社会、经济和公共卫生问题之一。长期以来，整个精神病学领域对精神活性物质使用障碍的诊断处于一种尴尬的局面，还处于以症状评定量表为主的主观判断阶段，尚无明确的客观生物学指标。寻找适当的生物学标记物以协助诊断、监测病情和反映疗效已成为目前研究热点。磁共振波谱可通过非侵入性方式检测和定量活体组织局部的化合物，有望为阿片类物质依赖诊断提供可定量测量的生物学标志。奖赏环路是精神活性物质奖赏效应产生的神经解剖学基础，而伏核是其中最重要的核团，它是脑奖赏通路的重要组成部分和边缘系统向运动系统传递信息的阀门。谷氨酸是奖赏环路中主要的兴奋性神经递质，可能参与阿片类物质依赖的形成，并可能是阿片类物质依赖长期效应的中介机制之一。　　因此，本研究拟在3.0T MR扫描仪上应用Optimal TE编辑技术测量谷氨酸的绝对浓度，分析在大孔径3.0T磁共振扫描仪上定量检测活体人脑伏核内谷氨酸绝对浓度的可行性和可重复性，检测阿片类物质依赖者脑内伏核区谷氨酸的绝对浓度，探讨阿片类物质依赖者伏核内谷氨酸绝对浓度与临床特性之间的相关性，试图为阿片类物质依赖的生物学诊断提供客观的科学依据，同时也为进一步寻找合理而有效的临床干预策略提供一定的理论基础。　　论文分三部分：　　第一部分：在临床3T MRI系统上定量检测活体人脑伏核内谷氨酸绝对浓度的可行性　　目的：探讨在临床3T MRI系统上使用Optimal TE波谱编辑技术定量检测活体人脑内伏核区谷氨酸绝对浓度的可行性。　　方法：研究对象包括10名健康志愿者（年龄18-30岁，平均23.3±3.6岁），均为右利手，无磁共振扫描禁忌症。所有扫描均在Siemens MAGNETOM Skyra3.0 T磁共振扫描仪上完成。先采用Optimal TE波谱编辑法采集志愿者的大脑伏核区的1H MRS，然后在线圈中放入一个装有浓度为50mM的肌酸溶液水模再次扫描作为定量分析的外部参考标准。应用jMRUI v5.0软件对1H MRS波谱数据进行后处理，计算出伏核区谷氨酸的绝对浓度、标准差和变异系数。　　结果：应用Optimal TE波谱编辑法成功地采集了10名志愿者的谷氨酸波谱数据。经过jMRUI v5.0软件处理后均可良好地显示谷氨酸谱峰，测得谷氨酸平均浓度为7.22mM，标准差为1.17，变异系数16％。　　结论：使用Optimal TE波谱编辑法在临床3T MRI系统上定量检测活体人脑伏核内谷氨酸信号是可行的，所采集的谷氨酸谱线具有较高的稳定性。　　第二部分：在临床3T大孔径磁共振系统上定量检测活体人脑伏核内谷氨酸绝对浓度的可重复性　　目的：在70cm大孔径磁共振扫描仪上利用Optimal TE波谱编辑法检测健康志愿者脑内伏核的谷氨酸波谱，探讨谷氨酸浓度简单量化、相对量化和绝对量化的组内和组间可重复性。　　方法：研究对象包括12名健康志愿者，均为右利手，其中男性志愿者6名，女性志愿者6名，年龄24.6±3.6岁（范围为18～30岁）。所有志愿者均在Siemens MAGNETOM Skyra3.0T磁共振扫描仪上采用Optimal TE波谱编辑法采集大脑伏核区的1H MRS。所有志愿者均至少扫描2次，其中3名男性志愿者连续扫描4次，每次间隔至少24小时。应用jMRUI v5.0软件进行波谱数据后处理，并对谷氨酸含量进行简单量化（Glu*）、相对量化（Glu/Cr）和绝对量化（|Glu|），计算出相应的平均值、标准差和变异系数。　　结果：成功采集了10名志愿者的谷氨酸波谱数据。经过jMRUI v5.0软件处理后均可良好地显示谷氨酸谱峰。三种量化方法结果比较显示，无论是组内还是组间可重复性，绝对量化的变异系数均低于简单量化（P<0.05）和相对量化（P<0.05）。并且，男女组之间无统计学差异（P<0.05）。　　结论：在70 cm大孔径磁共振扫描仪上检测谷氨酸信号具有较高的稳定性。组内和组间均具有较好的可重复性。对于谷氨酸的量化方法而言，绝对量化要优于相对量化和简单量化。　　第三部分：阿片类物质依赖者伏核中谷氨酸绝对浓度的静息态磁共振波谱测定及其临床意义　　目的：利用1H MRS技术检测阿片类物质依赖者脑内伏核区谷氨酸的绝对浓度，探讨阿片类物质依赖者伏核内谷氨酸绝对浓度与临床特性之间的相关性。　　方法：20名诊断为阿片类物质依赖患者（平均年龄26.54±4.27岁）和20名相匹配的健康对照者（平均年龄26.08±3.80岁）参与本研究。所有研究对象均为右利手。采用 Barratt冲动性量表（BIS-11）来评估患者的冲动性，采用焦虑自评量表（SAS）来评估患者的焦虑症状，采用阿片成瘾严重指数来评估成瘾的严重程度。所有受试者均采用Siemens MAGNETOM Skyra3.0T磁共振扫描仪进行扫描，20通道头颈联合线圈进行数据采集。扫描过程中受试者戴耳塞，减少磁共振噪声的影响，同时将受试者处于静息状态。首先采用T1加权序列采集MR高分辨率大脑三维结构图用于感兴趣区的定位。然后应用Optimal TE方法采集所有受试者伏核区的磁共振波谱数据。最后扫描50mM的肌酸溶液做为波谱定量的外部参照。应用jMRUI v5.0软件对磁共振波谱数据进行后处理和量化。采用两独立样本的t检验比较两组间代谢物绝对浓度的差异，应用 pearman相关分析评价阿片类物质依赖者伏核区代谢物水平与临床特征之间的相关性。　　结果：阿片类物质依赖患者伏核内谷氨酸绝对浓度高于对照组（8.52±0.71mM VS7.43±1.05mM），差异具有统计学意义（t＝3.839,P＝0.001）；其他代谢物在两组间不具有统计学差异（P>0.05）。阿片类物质依赖者伏核内谷氨酸绝对浓度与 BIS-11评分呈正相关(r＝0.671，p＝0.001)，与SAS和ASI得分不具有相关性。　　结论：本研究表明阿片类物质依赖者伏核内脑内谷氨酸绝对浓度升高，并且谷氨酸绝对浓度与患者的冲动性行为之间存在正相关。在临床上，冲动性也常用于渴求甚至复吸的预测性指标。这结果说明兴奋性神经递质谷氨酸可能在阿片类物质依赖的神经生物学机制中起重要作用。通过磁共振波谱定量检测伏核内谷氨酸的绝对浓度有望成为预测阿片类物质依赖复吸的生物学标志物。