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脊椎动物在进化的过程中产生了两种免疫系统（固有性免疫系统和获得性免疫系统），固有性免疫系统构成了人体抵御外界病原体感染的第一道防线。其中Toll样受体(TLRs)是一类重要的病原体模式识别受体(PRR)，通过识别病原体相关的分子模式(PAMP)，大多数的Toll样受体(TLRs)会激活中间信号分子TRAF6。TRAF6的活化会促进NF-κB转录因子的激活和炎症细胞因子的产生。因此，TLR通过TRAF6所介导的免疫炎症反应的正确调控对机体抵抗病原体入侵以及自身稳态的维持具有重要的意义。 MST4是GCKⅢ激酶家族的成员，已有的研究证据表明MST4在免疫相关的组织中高表达，如胸腺，淋巴细胞以及周边血细胞等。而在固有性免疫反应过程中，我们发现在细菌感染刺激的情况下MST4的转录水平和表达水平都会出现剧烈的波动，而同时MST4能够抑制TLR4所介导的免疫炎症反应。进而发现MST4能够直接和TRAF6相互作用并通过磷酸化TRAF6的第463和486位的苏氨酸来抑制TRAF6自身的寡聚以及自身的泛素化修饰。Traf6-/-的MEF细胞中过表达的TRAF6突变体(T463A/T486A)在LPS刺激下能够促进细胞因子的产生，但这种促进作用不受MST4的抑制。在败血症休克刺激的条件下，MST4水平被敲低的小鼠会表现出炎症反应的加剧以及存活率的下降;然而在Traf6杂合（Traf6+/-）的小鼠中，上述因MST4水平的敲低而导致的机体损伤会被减弱，这说明MST4通过TRAF6发挥抑制免疫炎症反应的作用。进而发现当小鼠的巨噬细胞被敲除后，在LPS刺激情况下，MST4水平被敲低的小鼠不再会表现出炎症反应的加剧以及存活率的下降。综上所述，本论文的研究揭示了MST4通过TRAF6的磷酸化来调控免疫炎症反应的新机制，并且突出了MST4对免疫炎症反应的抑制作用主要是通过巨噬细胞来实现的。