基于LC-MS/MS绝对定量人肝细胞中药物转运体及其应用

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目的本研究旨在探讨药物转运蛋白绝对表达量与其生物功能相关性,可为新药研发和临床安全用药研究提供新的方法。研究方法选取药物转运体OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1和NTCP作为研究对象。首先优化药物转运体膜蛋白的样品前处理过程,其中包括膜蛋白的提取、增溶剂的选择和胰蛋白酶与蛋白的比率;然后人工合成能代表人肝细胞中OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1和NTCP蛋白的特异性肽段标准品,将相应的稳定性同位素标记的肽段作为内标,优化色谱条件和质谱条件,采用多监测反应模式,建立同时测定OA
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