五元六元非张力环开环反应研究方法学

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有机合成新方法的探索与发展一直以来是广大有机化学家们关注和研究的热点。环状化合物的开环及转化反应在天然产物和医药中间体的合成中占据非常重要的地位。张力环如三元环、四元环等化合物的开环反应在近几十年已被广泛和深入地研究,而一些较为稳定的非张力环化合物开环反应也慢慢进入有机化学家的视野,但其研究进展相较张力环的开环反应还显得有些滞后。基于此,本论文围绕几种较为稳定的非张力环化合物的开环反应以及开环后产物的转化反应进行了探索。在氢氧化钠作用下苯并二氢吡喃-4-酮与乙醇能在室温下快速高效地发生开环反应。其开环产物在BF3.Et2O催化下能与各种吲哚发生亲核取代反应,得到含有吲哚基团的邻羟基苯丙酮。很多碳基、硫基和氮基的亲核试剂也能与苯并二氢吡喃-4-酮开环产物顺利地进行类似的亲核取代反应。以体积比为1:1的乙醇和乙腈为溶剂,构建了由苯并二氢吡喃-4-酮出发的一锅两步反应,为吲哚取代邻羟基苯丙酮的合成提供了便捷的途径。苯并二氢吡喃-4-酮还可与1,3-二羰基化合物在碱催化下反应得到芳基取代的环己烯酮类化合物。苯并二氢吡喃-4-酮与乙醇的开环产物还可与富电子苯胺反应制备芳基取代的喹啉。苯并二氢吡喃-4-酮的开环转化产物苯甲酰基取代邻羟基苯丁酮可与α-溴代苯乙酮反应制备多取代苯并呋喃,同时还能与3-醛基-4-氯香豆素顺利反应合成桥接双环二恶英类衍生物。以BF3.Et2O为催化剂,借助邻氨基苯甲醛、2-甲基吲哚和酮的三组分反应直接合成了多种喹啉并-1-苯并氮杂卓类衍生物。邻氨基苯甲醛与2-甲基吲哚在三氟化硼乙醚催化下经过2-甲基吲哚的开环反应得到C,N-1,6-双亲核试剂的过程是这个三组分反应得以发生的关键。这种新型的1,6-C,N-双亲核试剂可在酸催化下与各种带酮羰基的化合物反应得到喹啉并1-苯并氮杂卓衍生物。乙酰丙酸的酮羰基和羧基位点均可参与反应,与邻氨基苯甲醛和2-甲基吲哚作用后,得到结构更为复杂的苯并氮杂卓化合物。各种芳香醛也可以作为亲电试剂与预制的C,N-1,6-双亲核试剂发生两组分反应得到相应的苯并氮杂卓衍生物,这极大的丰富了苯并氮杂卓衍生物的多样性。
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