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目的:随着非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)的发病率大幅上升,脂肪组织作为重要的内分泌器官被重新认识。其分泌的促炎脂肪因子的增多,抑炎脂肪因子的减少在胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)及NAFLD的发生、发展中起着重要的作用。肿瘤坏死因子α(TNFα)参与NAFLD的发生已得到充分证实。而视黄醇结合蛋白4(RBP4)是新近发现的一种参与IR的脂肪因子,其与NAFLD的相关性研究迄今国内外报道较少。本研究旨在论证(1) RBP4引起NAFLD的可能机制。(2) RBP4与TNFα的关系。(3) RBP4与胰岛β细胞功能(HOMAβ)的关系及临床意义。方法:(1)根据2006年中华医学会肝脏病学分会《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》将纳入人群分为不合并非酒精性脂肪性肝病组(NO-NAFLD)和非酒精性脂肪性肝病组(NAFLD),进一步以1999年WHO的糖尿病诊断标准分为4个亚组:不合并非酒精性脂肪性肝病正常糖调节组(NONAFLD-NGR)34例,不合并非酒精性脂肪性肝病2型糖尿病组(NONAFLD-T2DM)32例,非酒精性脂肪性肝病正常糖调节组(NAFLD-NGR)32例及非酒精性脂肪性肝病2型糖尿病组(NAFLD-T2DM)31例。(2)所有入选对象均抽取空腹10小时静脉血,留取血清-70℃保存,酶联免疫吸附法检测RBP4,放免法检测TNFα。(3)所有受试者均测如下临床指标:身高、体重、体质质量(BMI)、腰围(W)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肾功能等。(4)受试者均行标准75克口服葡萄糖耐量试验(OGTT),由此得出空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、HOMAβ和葡萄糖处置指数(DI)。(5)专人用同一台彩色B超仪进行腹部B超检查。(6)统计学处理使用SPSS13.0统计软件,数据以均数±标准差(x±s)表示,非正态分布数据,经对数转换后再进行分析。多组间比较用方差分析。两组间比较相关程度采用简单相关分析,多因素分析采用多元逐步回归分析。结果:1各组间年龄、性别构成比比较无显著性差异(P>0.05)。2 NAFLD各亚组血清RBP4高于NONAFLD各亚组(P<0.01或P<0.05),NAFLD各亚组间、NONAFLD各亚组间RBP4比较无显著性差异(P>0.05)。3 NAFLD各亚组及NONAFLD-T2DM组的BMI、W显著大于NONAFLD-NGR组(P<0.01)。NAFLD-T2DM组BMI、W显著大于NONAFLD-T2DM组(P<0.01)。4 NAFLD各亚组及NONAFLD-T2DM组TNFα显著高于NONAFLD-NGR组,以NAFLD-T2DM组最高(P<0.01),NONAFLD-T2DM组TNFα与NAFLD-NGR组比较无显著性差异(P>0.05)。5 NAFLD-NGR组FIns高于NAFLD-T2DM组、NONAFLD-NGR组及NONAFLD-T2DM组(P<0.01),其余各组间比较无显著性差异(P>0.05)。6 NAFLD各亚组及NONAFLD-T2DM组HOMA-IR显著高于NONAFLD-NGR组( P<0.01 ) , NAFLD-T2DM组HOMA-IR高于NONAFLD-T2DM组(P<0.01)。7 NAFLD-NGR组HOMAβ显著高于其它三组(P<0.01),而NONAFLD-NGR组HOMAβ显著高于NAFLD-T2DM组和NONAFLD-T2DM组( P<0.01 ) , NAFLD-T2DM组和NONAFLD-T2DM组比较无显著性差异(P>0.05)。8 NAFLD-NGR组和NONAFLD-NGR组DI显著高于NAFLD-T2DM组和NONAFLD-T2DM组( P<0.01 ) ,NAFLD-NGR组和NONAFLD-NGR组比较无显著性差异(P>0.05)。NONAFLD-T2DM组DI显著高于NAFLD-T2DM组(P<0.01)。9 NAFLD各亚组及NONAFLD-T2DM组TG大于NONAFLD-NGR组(P<0.05或P<0.01),以NAFLD-T2DM组TG最高(P<0.05或P<0.01)。10 NAFLD各亚组及NONAFLD-T2DM组SBP显著高于NONAFLD-NGR组(P<0.01),NAFLD各亚组及NONAFLD -T2DM组组间比较无显著性差异(P>0.05)。11单因素相关分析: RBP4与BMI、W、FIns、lnHOMA-IR、AST、TG、SBP呈正相关(r=0.311,0.410,0.213,0.307,0.301,0.331,0.313)。lnHOMAβ与FIns正相关(r=0.685),与FPG、TG、TNFα负相关(r=-0.815,-0.292,-0.440)。12血清RBP4与TNFα亦存在正相关(r=0.295)。13多元逐步回归结果: W、TG、SBP是血清RBP4的独立相关因素(r2=0.168,0.217,0.252)。FIns、FPG、年龄、lnHOMA-IR、TNFα是HOMAβ的独立相关因素。(r2=0.664,0.934,0.936,0.939,0.943)。结论:1 NAFLD各亚组血清RBP4高于NONAFLD各亚组。NAFLD各亚组间、NONAFLD各亚组间RBP4比较无显著性差异。2 RBP4与TNFα密切相关,它们在NAFLD的发生、发展中可能起了协同作用。3肥胖、高胰岛素血症、脂代谢异常、高血压、HOMA-IR及TNFα可能是RBP4引起NAFLD的可能机制。4 RBP4与糖代谢无直接关系,但是可能通过加剧脂代谢紊乱,而间接参与NAFLD的发生。5 RBP4不会直接影响胰岛β细胞功能,FIns、FPG、年龄、lnHOMA-IR、TNFα是致使HOMAβ下降的独立危险因素。