目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症,也是导致慢性肾功能衰竭和糖尿病死亡的重要原因之一,因此防治糖尿病肾病的发生发展具有极其重要的意义。肾纤维化和慢性肾功能衰竭是糖尿病肾病的基本病理改变,但糖尿病肾病的发病机制复杂,到目前为止尚未完全明了。近年的研究表明,自身免疫与炎症是糖尿病肾病的主要发病机制之一,这一通路涉及到免疫细胞的浸润、炎性介质的分泌、细胞因子的产生、细胞外基质的增多和肾脏固有细胞的损伤等一系列相互关联的过程。　　 TNF-α诱导蛋白8(TNFAIP8)家族是最近新发现的一组具有高度同源性序列的蛋白,在维持细胞稳态和自身免疫调节方面具有重要作用,该家族包括TNFAIP8、TIPE1、TIPE2和TIPE3四个家庭成员。糖尿病肾病的发病机制复杂,有关TNFAIP8家族在肾脏中的表达及在糖尿病肾病中的作用,迄今尚未见报道。因此,本研究课题将对TNFAIP8家族各个成员在肾脏中的表达情况及它们在糖尿病肾病发生发展过程中可能发挥的作用进行探讨。　　 方法:一、体内试验:雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组和糖尿病动物模型组。通过尾静脉注射链脲佐菌素streptozotocin(STZ,50mg/kg)诱导成模。饲养12周后,进行尿白蛋白含量的测定和HE染色确定肾脏损伤程度、制作肾组织切片用免疫组化检测TNFAIP8家族的分布、取肾皮质,分离和提取RNA和蛋白用实时定量RT-PCR,Western blot检测TNFAIP8家族表达的变化、测定NADPH氧化酶的活性。　　 二、体外实验:在肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells,MC)和足细胞(podocytes,PC)中测定TNFAIP8家族的表达和变化以及细胞的增殖情况。　　 三、收集糖尿病肾病患者的肾活检标本,通过实时定量RT-PCR和免疫组化实验方法表征TNFAIP8家族成员在肾脏中的表达和变化。　　 结果:在糖尿病大鼠模型中,发现NADPH氧化酶活性和炎症因子TNF-α表达量的增高;通过实时定量RT-PCR和Western blot分析,TNFAIP8家族的四个成员在正常肾脏中均有表达,特别是TNFAIP8和TIPE2在STZ诱导的糖尿病大鼠模型的肾皮质中表达量显著增加,而且这种表达量的增加在临床糖尿病肾病病人的肾活检样本中也得到了确认。在体外实验中,MC在高糖或TNF-α的刺激下均诱导TNFAIP8的表达,而NADPH氧化酶的抑制剂可以阻断高糖或TNF-α引起的TNFAIP8的表达上调。而这些变化在PC中没有观测到。同时,无论是MC还是PC在高糖刺激下,均未检测到TIPE2表达量的上调。　　 结论:在TNFAIP8家族的四个成员中,TNFAIP8和TIPE2在糖尿病大鼠模型与临床糖尿病肾病病人中的表达量较正常均增加,提示它们可能参与了DN的发生发展;TNFAIP8表达量的增加与MC在高糖刺激下出现的细胞增殖现象之间存在直接相关的关系;而且,这二者之间的调节可能是通过NADPH氧化酶介导的相关信号通路来实现。