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目的类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一类自身免疫疾病,RA患病的主要特征是炎症反应以及关节软骨和骨的破坏,严重时诱发其它并发症甚至致残。研究发现microRNA参与免疫应答反应,并在RA的疾病进展中发挥重要作用。我们前期研究发现,miR-145-5p在RA中与对照组骨关节炎(OA)滑膜组织和滑膜细胞相比,在RA外周血单个核细胞(PBMC)、滑膜组织和成纤维细胞样滑膜细胞(FLS)中miR-145-5p水平显著增加,并调节基质金属蛋白酶MMP的表达。本研究将建立胶原诱导的关节炎CIA小鼠模型,注射agomiR-145-5p,观察CIA小鼠踝关节骨侵蚀的变化情况,探讨miR-145-5p在CIA中的作用。方法采用牛Ⅱ型胶原免疫DBA/1小鼠诱导CIA,对关节指数评分及足跖肿胀程度进行比较,成模后随机分为agomiR-145-5p组和agomiR空载体(agomiR-NC)组进行干扰,采用足爪micro-CT摄片,石蜡切片,并通过免疫组化方法(IHC)检测踝关节中金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶-3(MMP-3)、金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达。结果1模型建立及关节炎评分指数变化情况对DBA/1建模,约85%小鼠成功建立CIA模型。2小鼠足部变化MiR-NC组小鼠足部的呈正常粉红色,关节均无肿胀。发病小鼠足掌增厚、多关节红肿。胶原诱导成功小鼠足厚度、足体积较miR-NC组小鼠高。3 micro-CT扫描评价miR-145-5p干预对CIA小鼠关节损伤的影响与miR-NC组比较,agomiR-145-5p组与agomiR-NC组都表现出踝关节的骨侵蚀;与agomiR-NC组相比较,agomiR-145-5p组骨侵蚀更严重。4免疫组化检测与agomiR-NC组相比较,agomiR-145-5p组小鼠的后踝中MMP-3,MMP-9,MMP-13蛋白水平增加,MMP-1水平没有差异。结论本实验选用牛Ⅱ型胶原免疫DBA/1小鼠诱导CIA小鼠模型,对关节指数评分及足跖肿胀程度进行比较,小鼠出现RA相关症状,成功建立CIA模型。通过关节评分、micro-CT分析、免疫组化检测等相关实验发现miR-145-5p加重了CIA小鼠关节破坏,同时发现踝关节中MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-13的表达情况,与agomiR-NC组相比较,agomiR-145-5p组小鼠的后踝中MMP-3,MMP-9,MMP-13蛋白水平增加,MMP-1水平没有差异。与前期研究中异常表达的miR-145-5p加重了RA的病理进程的观点,及过表达miR-145-5p之后RA-FLS中MMP-1、MMP-3、MMP-9和MMP-13表达情况相符。