自1985年以来,酞菁类化合物在光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)领域的应用备受瞩目,被认为是最具潜力的第二代光敏剂之一。分子靶向抗癌药物由于其能特异识别并杀伤肿瘤细胞而成为目前肿瘤治疗药物的主要类别。将分子靶向类药物的活性结构域与酞菁光敏剂分子偶联,可获得特异靶向于癌细胞且具有高光动力活性的分子靶向光敏剂。该研究可为开创分子靶向光动力治疗提供参考,有望开发出高效低毒的抗癌药物。本文在评述PDT用酞菁类光敏剂和分子靶向药物研究现状基础上,设计合成了两个系列具有高光动力活性及靶向于癌细胞的分子靶向药物-酞菁锌轭合物。并围绕此类轭合物的合成、光物理光化学性质及其光动力活性展开研究,主要的工作内容和结果归纳如下:1、合成并表征了 27种未见报道的新化合物:17种中间体,6种他莫昔芬-酞菁锌轭合物和4种埃罗替尼-酞菁锌轭合物。2、研究了轭合物的光物理、光化学性质。测定了轭合物的紫外可见吸收光谱、荧光发射光谱,实验结果表明:相对于无取代酞菁锌,轭合物的Q带λ(max)(abs)均有明显红移(6-8 nm);作为连接单元的聚乙二醇长度对轭合物的光物理参数均无明显影响;酞菁环取代位置对ε、聚集行为无明显影响,但对Q带的λ(max)(abs)、λ(max)(em)和ΦF有一定影响。轭合物在DMF中基本不聚集,在细胞培养基中稍有聚集。测定了轭合物光敏化产生单线态氧的量子产率(Φ△),发现α取代酞菁锌的Φ△较高。3、研究了标题轭合物的靶向性。研究结果表明,6种他莫昔芬-酞菁锌轭合物和4种埃罗替尼-酞菁锌轭合物均分别能够在细胞水平和小鼠水平靶向相应的雌激素受体阳性和EGFR过量表达的癌细胞及其癌组织。4、研究了轭合物的离体光动力活性。所有轭合物均表现出了极高的光动力活性,且无明显暗毒性。肿瘤细胞对轭合物的摄取量、轭合物在细胞内产生活性氧能力及光动力灭活肿瘤细胞能力均呈现出与聚乙二醇链长度和取代位置的相关性。10种轭合物均主要定位于细胞的溶酶体,在光照条件下均能高效杀伤肿瘤细胞。综上所述,本文所合成的10种酞菁锌轭合物均有望开发成为高效低毒的分子靶向抗癌光敏剂。