论文部分内容阅读
焦炉逸散物(Coke oven emissions, COE)为我国工业重要污染物，主要经呼吸道进入人体，故长期低剂量接触该类化学物引起的慢性呼吸性系统损害受到关注。近年慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD) 患病率有逐年增加的趋势，已成为我国重要的公共卫生问题，但焦炉逸散物接触是否与COPD发生有关，国内外未见明确报道。为了保护作业工人的健康，本研究探讨了焦炉逸散物接触致COPD的危险特征和剂量?反应关系；对296名焦炉逸散物接触工人(接触组)以及162名非接触工人(对照组)进行了回顾性流行病学调查，并以调查对象同地区随机抽取的不吸烟、未接触粉尘及其他毒物的169名居民测定的肺功能值为参比值，发现炉顶和炉侧作业工人8小时时间加权平均浓度(Time weighted average, TWA)分别为我国规定的焦炉逸散物职业接触限值(0.1mg/m3)的7.4倍和2.1倍；作业工人随工龄增加焦炉逸散物累积接触指数(Cumulative exposure index, CEI)明显升高。呼吸异常症状咳嗽或/和咳痰与COPD的发生明显相关，接触组咳痰异常发生率、咳嗽和咳痰异常发生率以及COPD患病率分别为16.2%、11.2%和14.5%，明显高于对照组的8.0%、1.2%和5.6%。在控制混杂和与对照组或参比组比较后，通过非条件logistic回归分析发现，焦炉逸散物累积接触指数<53.19或年龄≥35岁者咳痰异常症状危险性明显升高(OR分别为2.92-4.01和5.36)；焦炉逸散物累积接触指数(1.98的焦炉工易出现咳嗽和咳痰异常症状(OR为13.47-16.97)；焦炉逸散物累积接触指数(1.98或吸烟指数≥300时能明显增加COPD的患病率(OR分别为2.40-4.49和2.75)。上述结果提示，焦炉逸散物接触和吸烟为焦炉工COPD诱发的两个重要的独立环境危险因素；轻中度吸烟(吸烟指数<300)焦炉逸散物接触水平为COPD主要效应因子，而重度吸烟(吸烟指数(300) 吸烟量为COPD主要效应因子。考虑到COPD发病具有典型的遗传特点，本研究在发现焦炉逸散物接触与COPD明显相关后，对上述人群调查筛选到的52例COPD病例进行了无对照病例研究和配对病例对照研究，以揭示遗传易感候选基因(1-AT、TNF-(、GSTM1和GSTT1对上述焦炉逸散物致COPD的修饰作用。无对照病例研究采用新2(2四格表分析发现，TNF-(-308启动子*2等位基因和焦炉逸散物累积接触以及<WP=6>TNF-(-308启动子*2等位基因和GSTM1缺失型对COPD有修饰作用，COR分别为4.72(95CI：1.05-21.29)和4.07(95%CI：1.08-16.97)。人群为基础的配对病例对照研究在控制与COPD有关的危险因素如吸烟和年龄等后，通过配对logistic回归分析发现，COPD主要危险因素为职业性焦炉逸散物接触，焦炉逸散物累积接触指数(1.98患COPD的危险性为<1.98的10.50倍；遗传易感因子(1-AT外显子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因可独立影响COPD(OR分别为7.31和4.38)，并对焦炉逸散物接触致COPD有修饰作用；TNF-(-308*2等位基因还能与GSTM1基因缺失型协同作用于COPD (OR＝6.13)。呼吸异常症状的出现主要与焦炉逸散物接触水平有关，机体携带TNF-308*2等位基因对焦炉逸散物致呼吸异常症状咳嗽和/或咳痰有修饰作用(OR"15)。该研究表明，遗传易感因子对焦炉逸散物致COPD的修饰作用可能存主效基因和微效基因之别，主效基因(1-AT外显子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因修饰作用可能较大；微效基因如GSTM1的作用不明显，难于单独检测到，但在主效基因存在时作用即刻得到放大。由此建议，应控制焦炉逸散物的排放，避免或减少焦炉逸散物的接触；严格禁止在作业场所吸烟；识别携带(1-AT外显子V*Z 和TNF-(-308*2等位基因以及GSTM1缺失基因型的易感人群；做好肺功能定期体检工作，以预防COPD的发生，降低焦炉工COPD的患病率，提高作业工人的生命质量。