目的1 通过文献研究及临床研究,初步确立特发性膜性肾病(IMN)虚证的证候要素分布特点。2 通过动物实验,观察补气健脾益肾法对C-BSA大鼠的疗效。方法本研究分IMN中医文献研究、虚证证候要素临床研究以及实验研究三部分,以下分别介绍。1 IMN中医文献研究本研究参照系统综述的研究方法,检索1990年1月至2014年10月涉及中医、中西医结合辨证治疗IMN的临床研究及阐释IMN方面文献,建立数据库,对文献中涉及的症状、舌脉象、证型、证候要素及用药进行评价,制调查问卷。2 虚证证候要素特点的临床研究按问卷调查,收集符合纳入/排除标准IMN患者中医四诊资料,建立数据库,对一般资料、症状、舌脉、证素统计分析,探讨虚证证候要素分布特点。3 补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究将48只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组10只、模型组38只。参照改良Border法,建立C-BSA大鼠模型。造模后模型组大鼠随机分为模型对照组、中药治疗组(补气健脾益肾方)和西药对照组(厄贝沙坦)。观察大鼠一般情况；检测各组大鼠治疗前、治疗后每2周1次24hU-Pr。给药4周后,处死大鼠,测定各组间血生化指标；并取肾组织,行普通HE染色及直接免疫荧光检查,观察各组间肾脏病理情况。应用SPSS 20.0统计软件进行数据处理。结果1 IMN中医文献研究,共纳入文献135篇1.1出现描述症状的文献56篇,统计单一症状102个,单一舌象20种,单一脉象13种。最常见症状为水肿、乏力、纳差(出现频次>50%)。1.2出现描述证型的文献86篇,描述证候92个,但出现频次百分比≥10%的证候只有8个,34个证候仅出现1次。涵盖证候要素23个,前5位依次是肾、气虚、血瘀、湿、脾(频次百分比>70%)。1.3出现描述中药的文献85篇,涉及中药174种(不分产地及炮制方法)；其中排名前5位的中药依次是黄芪、白术、当归、茯苓和党参。2 IMN虚证证候要素临床研究,纳入患者91例,男女比例2.1：1,年龄52.8岁±16.0岁,病理分期以Ⅰ～Ⅱ为主。2.1本病临床症状隐匿,前5位症状依次是尿中有泡沫、倦怠乏力、水肿、面红、腰酸腿软(频次百分比>50%)2.2 IMN虚证证候要素11个,前5位依次是肾、气虚、津液亏虚、阴虚、血虚(频次>33%)。病位性证候要素为肾、脾、心、肺,肾远远高于其他病位。3 通过补气健脾益肾法治疗C-BSA大鼠的实验研究得出以下结果：3.1模型制备阶段模型组大鼠精神状态欠佳,活动量少,饮食饮水状态欠佳,毛发欠光泽,反应迟钝。用药后,模型对照组大鼠上述症状基础上逐渐出现阴囊部水肿,部分有便溏现象；中药治疗组、西药对照组症状逐渐改善至正常。3.2模型组各组大鼠24hU-Pr均有升高,与正常组大鼠有显著差异(P<0.01),提示造模成功。用药后2周、4周,中药治疗组、西药对照组24hU-Pr均明显低于模型对照组(P<0.01),随用药时间延长,中药治疗组与西药对照组间无差异(P>0.05)。3.3模型组各组总胆固醇(CHO)水平较正常组有统计学差异(P<0.05),且模型对照组P<0.01；但模型组各组间CHO水平无统计学差异。中药治疗组、西药对照组在血尿素氮(BUN)水平较模型组、正常组有统计学差异(P<0.05)。其他指标各组间无统计学意义3.4病理组织观察：HE染色下造模组各组肾组织可见肾小球体积略增大,细胞数增多,其中给药组较模型对照组有一定程度减轻。直接免疫荧光法观察模型组各组均可见IgG沿肾小球毛细血管袢呈不连续的颗粒样沉积,中药治疗组荧光强度较模型对照组、西药对照组弱,正常组IgG为阴性。结论1 文献研究提示IMN证候要素以虚证多见,尤以肾、脾、气虚为主。2 IMN虚证证候要素的临床研究表明,IMN虚证证候要素以肾、气虚最为多见,病位性证候要素主要在肾、脾。3 通过补气健脾益肾法治疗膜性肾病大鼠的实验研究,得出以下结论：3.1大鼠C-BSA模型制作成功。3.2补气健脾益肾方可显著减少IgG在C-BSA模型大鼠肾小球沉积,且优于西药对照组。3.3补气健脾益肾方可减少C-BSA模型大鼠蛋白尿,疗效与西药对照组相当。3.4补气健脾益肾方可降低BUN水平。