研究背景:创伤后应激障碍（posttraumatic stress disorder,PTSD）是经历重大创伤后形成的一种慢性精神障碍。人的一生经历重大创伤事件几乎无可避免,但不是所有人都会发展为PTSD,经历重大创伤后,部分人会发展为PTSD,即表现为PTSD易感与抵抗,什么机制介导了 PTSD易感与抵抗现在还不清楚。PTSD是一种致人虚弱的疾病,该病的核心症状为:闪回,对创伤线索的回避,高度警觉,负性情绪与认知,失眠等,这些症状强烈且持续,给患者的工作和生活带来极大的困扰,给社会造成极大的负担。PTSD患者中自杀自残率高,酒精、药物滥用发生率也高,PTSD的治疗效果不佳,停止治疗后复发率高。创伤后应激障碍是目前医学研究的热点。目的:海马是与PTSD相关的关键脑区之一。我们使用PTSD大鼠模型,根据行为学结果将其分为PTSD易感大鼠和PTSD抵抗大鼠。选用大鼠海马作为研究对象,运用TMT定量蛋白质组学技术,鉴定表达水平明显改变的蛋白质。通过分析差异蛋白,以期能发现介导PTSD易感与抵抗的蛋白质,为PTSD的防治提供理论依据。方法:1.使用随机分配在15min的10次配对的条件刺激（声音刺激与环境）与非条件刺激（足底电击）制备PTSD大鼠模型。大鼠经历了电击程序后形成条件性恐惧,饲养于标准环境28天后,将大鼠再次暴露于初始电击环境（无足底电击出现）时测试行为学指标（木僵时间）,根据木僵时间将造模大鼠分为PTSD易感和PTSD抵抗大鼠。对照组大鼠不行电击程序。2.大鼠行为学测试结束第二天,提取易感组,抵抗组,对照组大鼠的海马组织。将样品随机混样至每组三个生物学重复,蛋白质提取,肽段酶解。对样品进行TMT标记,高pH反向肽段分级,结合LC-MS/MS数据采集技术,进行蛋白质定量与分析,按照标准（表达倍数上调大于1.2倍或下调小于0.83倍且P值<0.05）,筛选出差异表达蛋白质。对差异表达蛋白质进行生物信息学分析。结果:1.构建条件性恐惧PTSD大鼠模型,检测行为学指标（木僵时间）,将PTSD造模大鼠分为PTSD易感组与PTSD抵抗组。与对照组和抵抗组相比,易感组的木僵时间明显更长（P<0.001）。2.运用TMT定量蛋白组学技术,在Rattus norvegicus（Rat）数据库中鉴定到6151个蛋白质。SVsC 比较组、RVsC比较组、RVsS 比较组分别筛选出51、46、44个符合筛选标准的差异表达蛋白质。结论:1.成功构建PTSD大鼠模型,并提供了一种筛选PTSD易感和抵抗的方法。2.对易感组与抵抗组大鼠海马筛选出的差异蛋白质,主要与氧化应激、抗氧化保护、突触功能、信号传导等功能相关。本研究结果对PTSD的致病机制有所提示,为发展PTSD防治策略提供了理论基础。