本研究旨在通过检测衰老性急性肺损伤(ALI)大鼠模型血液及肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶SOD)、过氧化氢酶(CAT)、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、乳酸脱氢酶(LDH)和髓过氧化物酶(MPO)等指标的变化，研究衰老性ALI时的过氧化反应特点，并以补气活血中药进行干预，同时以诱生型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍作为对照，研究气虚血瘀与衰老性ALI发病的相关性，探讨补气活血法对衰老性ALI的作用机理，为临床治疗提供实验依据。 研究方法：将60只清洁级SD大鼠置于实验环境中适应性喂养1周，室温22℃～24℃。随机取出10只，作为正常对照组(normalgroup)，其余50只大鼠分别腹腔注射1％D-半乳糖溶液，剂量为50mg/kg体重，每日1次，连续6周，复制衰老大鼠模型。正常对照组大鼠每日注射等容量生理盐水。 从第7周开始用药干预，高剂量组用补气活血中药灌胃，剂量为12g生药/kg(相当于临床成人用药量的14倍);低剂量组用补气活血中药灌胃，剂量为6g生药/kg(相当于临床成人用药量的7倍)，容量均为1ml/mg，每日1次。正常对照组、LPS组、AG组及衰老模型组均给予等容量蒸馏水。 连续20天。末次给药1.5小时后，AG组一次性静脉注射AG25mg/kg。再过30分钟后，高、低剂量组、LPS组及AG+LPS组均静脉注射LPS5mg/kg，造成大鼠ALI。正常组及衰老模型组静脉注射等量生理盐水。 各组在给LPS或生理盐水2h后断头取血，立即分离血浆，并取血清，-20℃冻存待检。取右肺组织，制成10％的肺组织匀浆。4℃6000r/min离心5min，提取上清液，-20℃冻存待检。取左侧肺脏中部组织0.5cm×0.5cm，用10％甲醛溶液固定，常规石蜡包埋，切片，光学显微镜下观察支气管与肺组织的形态结构。 研究结果： 1.一般状态观察造模各组大鼠注射D-半乳糖20天后开始出现咳嗽，蜷卧懒动，毛发逐渐失去光泽，进食及饮水量减少，行动迟缓。正常对照组未见明显异常反应。注射LPS后，大鼠呼吸频率增快或呼吸困难，呼吸幅度加大，部分表现为呼吸窘迫，以LPS组最为明显。高、低剂量及AG组以上症状较轻。 2.各组大鼠血液及肺组织中MDA、SOD、CAT、ET-1、NO、LDH和MPO的变化。 2.1各组大鼠血清及肺组织中MDA的含量结果显示，衰老模型组大鼠血清及肺组织中MDA含量(3.37±0.32，1.04±0.13)较正常对照组(2.85±0.26，0.75±0.09)明显升高(P＜0.01)；LPS组MDA含量(3.70±0.28，1.24±0.17)较模型组明显升高(P＜0.01或P＜0.05)。经用药干预，高剂量组(3.00±0.33，0.86±0.11)、低剂量组(3.34±0.30，1.01±0.12)、AG组(3.36±0.33，1.06±0.10)与LPS组相比均有明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；高剂量组与低剂量组、AG组相比明显降低(P＜0.05或P＜0.01)；低剂量组与AG组相比无显著性差异(P＞0.05)。 2.2.各组大鼠血清及肺组织中SOD的含量结果显示，衰老模型组大鼠血清及肺组织中SOD含量(308.77±26.05，4.96±0.46)较正常对照组(385.18±26.89，6.26±0.68)明显降低(P＜0.01)；LPS组(302.00±25.70，5.00±0.41)与衰老模型组相比无明显变化(P＞0.05)。经用药干预，高剂量组(359.41±29.42，5.65±0.61)、低剂量组(359.26±19.93，5.53±0.37)血清及肺组织中SOD的含量与LPS组相比均有明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；AG组血清中SOD的含量(358.17±18.95)与LPS组相比明显升高(P＜0.01)，AG组肺组织中SOD的含量(5.38±0.51)与LPS组相比无明显差异(P＞0.05);高剂量组与低剂量组、AG组三者(三个治疗组)之间相比均无显著性差异(P＞0.05)。 2.3.各组大鼠血清及肺组织中CAT的含量结果显示，衰老模型组大鼠血清及肺组织中CAT含量(3.20±0.39，0.093±0.015)较正常对照组(4.22±0.44，0.156±0.026)明显降低(P＜0.01)；LPS组血清及肺组织中CAT含量(3.38±0.43，0.095±0.022)与衰老模型组相比无明显变化(P＞0.05)。经用药干预，高剂量组血清及肺组织中CAT的含量(3.99±0.42，0.148±0.015)与LPS组相比均有明显升高(P＜0.01)；低剂量组(3.77±0.40)、AG组(3.76±0.43)血清中CAT的含量与LPS组相比无显著性差异(P＞0.05)；低剂量组(0.139±0.011)、AG组(0.128±0.017)肺组织中CAT的含量与LPS组相比均有明显升高(P＜0.01)；三个治疗组之间相比均无显著性差异(P＞0.05)。 2.4.各组大鼠血浆及肺组织中ET-1的含量结果显示，衰老模型组大鼠血浆及肺组织中ET-1含量(115.38±11.32，11.84±1.33)较正常对照组(102.15±10.05，8.20±0.81)明显升高(P＜0.01)；LPS组(155.60±13.72，13.35±1.08)较衰老模型组明显升高(P＜0.01)。经用药干预，高剂量组(138.90±10.35，11.00±1.65)与LPS组相比均有明显降低(P＜0.01);低剂量组(143.07±9.71)、AG组(144.82±7.84)血浆中ET-1的含量与LPS组相比均有明显降低(P＜0.05)；但肺组织中ET-1的含量(12.94±1.33，12.93±1.12)与LPS组相比无显著性差异(P＞0.05)；三个治疗组之间血浆中ET-1含量无显著性差异(P＞0.05)，肺组织中ET-1含量高剂量组明显优于低剂量组和AG组(P＜0.01)。 2.5.各组大鼠血清及肺组织中NO的含量结果显示，衰老模型组大鼠血清及肺组织中NO含量(36.48±3.24，0.296±0.034)较正常对照组(32.02±2.71，0.228±0.022)明显升高(P＜0.01)；LPS组(44.48±4.26，0.336±0.031)较衰老模型组明显升高(P＜0.01)。经用药干预，高剂量组(41.66±3.51，0.311±0.023)、低剂量组(45.74±4.24，0.336±0.023)与LPS组相比均无明显差异(P＞0.05)；AG组(39.76±3.08，0.291±0.042)较LPS组明显降低(P＜0.01)；高剂量组血清中NO含量较低剂量组降低(P＜0.05)，肺组织中NO含量高、低剂量组之间无明显差异(P＞0.05)；高剂量组与AG组相比无显著性差异(P＞0.05)。低剂量组与AG组相比有显著性差异(P＜0.05)。AG组明显优于低剂量组。 2.6.各组大鼠血清及肺组织中LDH的含量结果显示，衰老模型组大鼠血清及肺组织中LDH含量(225.60±13.42，225.42±15.44)较正常对照组(198.52±6.53，195.82±7.94)明显升高(P＜0.01)；LPS组(244.34±11.53，245.66±11.20)较衰老模型组明显升高(P＜0.01)。经用药干预，高剂量组(207.28±13.22，198.84±12.31)与LPS组相比明显降低(P＜0.01)；低剂量组(237.00±8.56)、AG组(238.7±6.75)血清中LDH含量与LPS组相比无明显差异(P＞0.05)；低剂量组(223.73±13.51)、AG组(230.69±11.21)肺组织中LDH含量与LPS组相比明显降低(P＜0.01)；高剂量组与低剂量组、AG组相比均有明显降低(P＜0.01)；低剂量组与AG组两组之间无显著性差异。 2.7.各组大鼠血清及肺组织中MPO的含量结果显示，各组血清中MPO含量无明显差异(P＞0.05)。衰老模型组大鼠肺组织中MPO含量(13.12±1.26)较正常对照组(11.55±1.05)明显升高(P＜0.01);LPS组(15.08±0.81)较衰老模型组明显升高(P＜0.01)。经用药干预，高剂量组肺组织中MPO含量(12.12±0.91)与LPS组相比明显降低(P＜0.01)；并且明显低于低剂量组(14.33±0.77)和AG组(14.62±0.83)(P＜0.01)；低剂量组与AG组两组之间无显著性差异(P＞0.05)。 3.各组大鼠肺大体观察及肺组织病理形态学观察结果正常对照组及衰老模型组大鼠肺外观无明显异常改变。LPS致伤后，肺体积增大，重量增加，色泽暗红，可见包膜下点片状出血，切面疏松，有黄色或淡红色液体溢出。 研究结论： 1.衰老性ALI时，脂质过氧化产物MDA增高，SOD、CAT活性降低，表明机体氧化—抗氧化失衡是其发病的重要机制。 2.ALI时可见ET-1、NO、LDH、MPO水平升高，此可作为判断组织损伤程度的重要依据。 3.补气活血方药能有效降低MDA含量，增加SOD、CAT活性，对抗氧化损伤以减轻脂质过氧化物和自由基对机体的损伤。 4.补气活血方药能有效减少ET-1、NO的合成与释放，降低LDH的含量，并能降低肺组织中MPO含量。