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研究背景：TGF-β信号通路在肝纤维化的进程中发挥了关键作用，同时大量研究表明Wnt/β-catenin信号通路的异常激活与肝纤维化的发生、发展密切相关。Hint1，三联组氨酸核苷结合蛋白1，是新近发现的肿瘤抑制因子，有研究表明Hint1能在转录水平抑制TGF-β和Wnt/β-catenin两条信号通路。尽管如此，却鲜有Hint1对肝纤维化影响的相关报道。因此，我们假设Hint1基因能通过同时抑制TGF-β和Wnt/β-catenin两条信号通路，来实现多靶点抗肝纤维化的目标，较以前的单一靶点抑制具有显著优势。目的：通过体外过表达Hint1基因观察其对重组Wnt3a活化的HSC-T6细胞的影响，通过体内过表达Hint1基因观察其对实验性大鼠肝纤维化的影响。方法：本实验采用慢病毒为载体，构建携带Hint1基因全长的慢病毒质粒pGC-FU-Hint1-EGFP-3FLAG，并包装出Hint1重组慢病毒（Lentivirus-Hint1）及其对照空载体慢病毒(Lentivirus-EGFP)，将其感染HSC-T6细胞，观察过表达Hint1基因对重组Wnt3a活化的HSC-T6细胞的影响，Western-blot检测-SMA、COLIA1、TGF-β1、Smad3、Smad7、β-catenin和CyclinD1蛋白表达的变化，Real-Time PCR检测MMP-2、TIMP-1基因表达的变化。同时将Hint1重组慢病毒通过尾静脉注射的方式导入大鼠体内，四氯化碳法建立肝纤维化模型，造模8周后HE及Masson染色观察肝组织的病理改变，测定羟脯氨酸评估肝组织内胶原含量的变化，免疫组化检测-SMA、TGF-β1、Vimentin表达的变化，Real-Time PCR检测纤维化相关基因表达的变化。结果：在体外实验中，Hint1基因过表达可以抑制重组Wnt3a对HSC-T6细胞的活化，降低TGF-β1、Smad3、β-catenin和CyclinD1蛋白的表达，相反却可以增加Smad7蛋白的表达，同时还通过上调MMP-2基因的表达，下调TIMP-1基因的表达来促进细胞外基质（ECM）的降解，差异均有统计学意义（P<0.05）。在体内实验中，Hint1组较模型组肝纤维化程度明显减轻，羟脯氨酸的含量显著降低，-SMA、TGF-β1、Vimentin蛋白的表达下降，肝纤维化相关基因TGF-β1、Smad3、β-catenin、CyclinD1的表达下调，Smad7的表达上调，差异均有统计学意义（P<0.05），而空载体组和模型组各指标之间无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：Hint1过表达在体内外实验中均能表现出抑制肝纤维化进展的作用，可能成为一种新的治疗肝纤维化的手段。