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八味沉香丸属于藏医最常用的临床药物之一。文献显示，八味沉香丸可以舒张血管、改善血液循环、改善由于缺氧引起的记忆障碍。并且，组成八味沉香丸的单味中药材多数具有抗氧化、抗炎、神经保护作用等活性，这提示八味沉香丸可能具有抗阿尔兹海默症的作用，但目前尚未见关于八味沉香丸用于治疗阿尔兹海默症的研究报道。 本研究采用模式生物秀丽隐杆线虫的AD病理模型，探讨八味沉香丸水提物对Aβ毒性引起的线虫麻痹表型的抑制作用。结果表明，八味沉香丸水提物呈剂量依赖地显著抑制线虫的麻痹表型的AD病理特征。八味沉香丸进行拆减方结果显示，诃子在八味沉香组方中抑制线虫麻痹表型的抗AD活性中起主要作用。进一步，比较诃子水提物和乙醇提物的抗AD活性，发现诃子水提物的效果优于其乙醇提取物。经硫黄素S染色实验表明，诃子水提物可以显著减少AD线虫的Aβ沉积。 本研究进一步探讨了诃子水提取物抗AD的作用机制，结果显示：采用荧光显微术和RNAi技术，发现诃子促进DAF-16核转位，而不促进SKN-1核转位；诃子促进DAF-16和HSF-1下游基因hsp16.2的表达，不影响SKN-1下游gst-4基因的表达。采用RNAi技术将HSF-1和DAF-16沉默，诃子水提物抗AD活性被显著抑制；沉默SKN-1，诃子水提物抗AD活性不受影响。诃子水提取物发挥抗AD作用依赖于HSF-1和DAF-16信号通路，但不依赖于SKN-1信号通路。本文的研究结果将为八味沉香丸及诃子在抗阿尔兹海默症的新用途方面提供依据，并为八味沉香丸及诃子的再次开发奠定基础。