前言 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以细胞免疫功能紊乱为主的自身免疫性疾病。作为一种全身性疾病,在RA发病早期肾脏组织即可发生多方面的病理政变。但由于早期临床表现隐匿,易被忽视或很难与RA疾病相联系;在较长的RA病程中,肾功能会因某种诱因迅速衰竭dmj造成严重的后果,目前对于RA过程中肾脏组织的研究已受到越来越多的关注。雌激素是一种免疫调节性激素,既可抑制Th1介导的细胞免疫,也可刺激Th2介导的体液免疫,被认为是RA发生发展过程中的重要因素之一。它通过对免疫系统及:冲经内分泌网络的调节,可影响RA发病的多个环节。同时,雌激素对RA的效应在剂量及人群易感性等方面存在着差异,其确切的作用机制还需进一步深人探讨。近期对于雌激素及其受体的研究表明,肾脏实质细胞及其炎性浸润细胞的表面均存在雌激素受体β亚型。据此我们推测,雌激素可能在基因转录水平影响肾脏细胞蛋白水解酶和细胞因子的表达,进而通过它们的生物效应发挥作用。佐剂关节炎(Ajuvant Arthritis,AA)大鼠作为较成熟的人类RA动物病理模型,广泛应用于RA疾病的基础研究中。本实验应用免疫组织化学和Western blot蛋白印迹法,观察外源性雌激素对AA大鼠肾脏组织白介素-18(interleukin 18,IL-18)和基质金属蛋白酶-3(Matrix metalloproteinas 3,MMP-3)表达的影响,以进一步明确雌激素在RA疾病过程中对肾脏组织的影响及作用机制,并为RA伴肾损害的治疗提供实验依据。 实验材料和方法 一、实验材料 1.实验动物 雌性Wistar大鼠50只,6-8周龄,体重约160±20克。 2.主要试剂 完全弗氏佐剂、17β-雌二醇购自美国SIGMA公司;羊抗