加载去铁胺的丝蛋白纳米纤维水凝胶对狭长窄蒂皮瓣血管化的影响

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目的:狭长窄蒂皮瓣是任意皮瓣的一种,是临床上用于修复组织缺损的重要方法,包括但不限于各类皮肤肿瘤切除后的创面、外伤性的缺损、慢性难愈性溃疡以及器官再造。任意皮瓣应用非常广泛,得益于其手术操作简便,手术时间较短并且设计灵活,但由于蒂部不含轴型血管,术后皮瓣易发生缺血性坏死,血管化程度成为了影响任意皮瓣成活的关键因素。随着组织工程和生物材料领域的发展,将可调控结构性能的纳米材料与药物相结合,对药物释放行为进行调控,使组织在经过设计的微环境中重构血管网络的方法,为促进皮瓣成活提供了新思路。本研究以天然生物材料丝蛋白为原料,制备加载小分子药物去铁胺的丝蛋白纳米纤维水凝胶体系,在系统表征其理化和力学特性、测试生物相容性及对细胞生物学行为的影响后,尝试基于临床建立标准化狭长窄蒂皮瓣动物模型,并将加载药物的水凝胶应用于皮瓣,探究其对任意皮瓣成活的影响及组织血管化情况。方法:首先,以丝蛋白为模板,制备丝蛋白纳米长纤维水凝胶,运用融合的工艺方法制备加载去铁胺的丝蛋白纳米纤维水凝胶,对其进行表征并研究理化特性及药物释放行为;通过体外对内皮细胞和成纤维细胞的实验,研究该体系的生物相容性及对细胞生物学行为的影响;随后,基于临床设计、建立并筛选适用于促任意皮瓣成活相关研究的狭长窄蒂皮瓣动物模型;在体外实验的基础上,探究加载去铁胺的丝蛋白纳米水凝胶对任意皮瓣成活的影响及对组织微血管构建的作用。结果:1%浓度的丝蛋白纳米长纤维水凝胶流动性良好,有载药和释放能力,力学结构和性能适用于任意皮瓣移植;丝蛋白水凝胶生物相容性良好,可以作为小分子药物去铁胺的载体,能够在维持药物药理活性的情况下,降低药物细胞毒性,促进内皮细胞的成血管行为;动物实验表明,加载去铁胺的丝蛋白纳米纤维水凝胶能够有效促进狭长窄蒂皮瓣的成活,并对皮瓣血管化有促进作用;此外,蒂宽lcm,蒂长3cm,瓣部直径3cm的大鼠背部“乒乓拍”形狭长窄蒂皮瓣坏死率适中,是适用于观察促皮瓣成活药物效用的动物模型。结论:加载去铁胺的丝蛋白纳米纤维水凝胶对狭长窄蒂皮瓣的成活及血管化有促进作用,有望在任意皮瓣移植修复组织缺损中发挥巨大临床效应及经济学效益;蒂长3cm的“乒乓拍”形大鼠背部狭长窄蒂皮瓣,无需探测血管,操作简便且易于观察,兼具经济效益和美学效应,是适用于促任意皮瓣成活相关实验研究的动物模型。
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