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目的:CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是T细胞群体中作用独特的一类,在协调自身免疫及免疫抑制方面起着重要的作用。随着研究的兴起,对这类细胞的研究已从自身免疫耐受、移植免疫逐渐发展到肿瘤免疫,认为Treg是形成肿瘤免疫耐受的关键因素,学者们利用各种方法了解它们的作用机制,以便能调控其功能,应用于临床治疗。本实验研究目的是通过比较健康志愿者、癌前病变患者、口腔鳞癌患者外周血中及正常口腔黏膜组织、癌前病变组织、口腔鳞癌组织中调节性T细胞的表达情况,分析其与口腔癌患者临床病理特征之间的关系,并对其临床意义进行探讨。方法:实验组对象包括癌前病变患者(口腔扁平苔藓和白斑)12例,口腔鳞癌患者30例,所有患者均为初诊,未曾接受手术、放化疗及生物免疫治疗等,无糖尿病、自身免疫性疾病、造血系统疾病及其它恶性肿瘤,未使用糖皮质激素和非甾体类等药物。另选取10例健康志愿者作为对照组。分别采集实验组和对照组晨起空腹外周血3ml,采用流式细胞术测定外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞所占比例,并对单个核细胞CD80、CD86和HLA-DR的表达情况进行检测;留取实验组及对照组(粘液囊肿外周正常组织)手术切除标本,常规石蜡包埋、切片,利用免疫组化法测定Foxp3~+调节性T细胞的浸润情况。实验数据采用SPSS13.0软件进行统计学分析,根据不同临床分期、病理分化程度、年龄、性别等进行组间比较,并对CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞所占比例和单个核细胞CD80+CD86+、CD80+HLA-DR+和CD86+HLA-DR+表达情况之间的相关性进行分析。结果:1、CD4~+CD25~+Foxp3~+T淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞比例在正常对照组、癌前病变组、口腔鳞癌组I+II期、III+IV期中分别为0.57±0.15%、1.36±0.68%、2.80±0.90%、5.09±1.72%,组间比较差异具有统计学意义(P=0.000),其在正常对照组和癌前病变组最低,口腔鳞癌组I+II期次之,口腔鳞癌组III+IV期最高。测定外周血中单个核细胞表面共刺激分子CD80+CD86+表达情况为正常对照组、癌前病变组、口腔鳞癌组逐渐降低,CD80+HLA-DR+和CD86+HLA-DR+细胞所占比例均为正常对照组和癌前病变组比较无显著差别,均高于口腔鳞癌组。2、CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞所占比例与CD80~+CD86~+、CD80~+HLA-DR~+和CD86~+HLA-DR~+表达率依次进行直线相关分析,所得相关系数分别为-0.512、-0.430、-0.461,均具有统计学意义,即外周血中CD4~+CD25~+Foxp3~+T淋巴细胞占CD4~+T淋巴细胞比例与CD80~+CD86~+、CD80~+HLA-DR~+和CD86~+HLA-DR~+表达水平均呈负的直线相关关系。不同年龄、性别等个体因素在癌前病变组和口腔鳞癌组中CD4~+CD25~+、CD4~+CD25~+Foxp3~+、CD80~+CD86~+、CD80~+HLA~-DR~+和CD86~+HLA~-DR~+的表达水平方面无明显差别。3、Foxp3在正常口腔黏膜组织内未见表达,在口腔鳞癌组织中主要分布在黏膜固有层肿瘤间质中。统计分析比较,Foxp3~+调节性T细胞在癌前病变组最少,高分化和中分化口腔鳞癌组次之,低分化口腔鳞癌组最多。不同年龄、性别等个体因素在癌前病变组和口腔鳞癌组中Foxp3~+调节性T细胞表达水平方面无明显差别。结论:1、CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞在外周血中占CD4+T淋巴细胞的比例随着病变进展逐渐升高,和不同年龄、性别等个体因素无关,与口腔癌患者免疫系统功能抑制有着密切的联系。2、共刺激分子CD80、CD86和HLA-DR在口腔癌患者外周血中表达水平降低,提示T淋巴细胞活化信号传导障碍,其表达水平与CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞所占比例呈负相关关系。3、口腔癌患者肿瘤局部组织中Foxp3~+调节性T细胞的明显增多,提示恶性肿瘤局部免疫功能受损与肿瘤微环境中Foxp3~+调节性T细胞的浸润有关,其数量与肿瘤分化程度呈负相关。4、通过口腔癌患者外周血和肿瘤组织中CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T胞的检测,有助于对机体抗肿瘤免疫水平、病变进展情况和肿瘤预后进行评估。