IL28B基因多态性与HCV感染自发清除和治疗应答相关性研究

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目的探讨IL28B的单核苷酸多态性(SNPs)与HCV感染自发清除和干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗应答相关性。方法收集我院感染科门诊2009-2011年慢性丙型肝炎病例192例,包括完成了接受干扰素联合利巴韦林治疗并随访24周的慢性丙型肝炎患者84例(其中获得持续病毒学应答(Sustained virologic response SVR)的有65例,无应答(No n-response NR)的有19例)和未治疗慢性HCV感染者72例和HCV自发清除者36例;通过收集血标本,提取血细胞DNA,用质谱基因分型法检测IL28B rs12979860, rs8099917, rs12980275, rs7248668位点的SNPs,用统计学方法比较分析两组间等位基因和基因型分布是否存在显著性差异。结果1.我国HCV感染人群中IL28BSNPs四个位点基因型分布情况rs12979860(C/C86.5%,C/T13.5%),没有出现TT基因型;rs8099917(T/T87.5%,G/T12.5%),没有出现G/G基因型;rs12980275(A/A86.5%,G/A13.5%),没有出现G/G基因型;rs7248668(G/G87.5%,G/A12.5%),没有出现A/A基因型。对四个位点连锁不平衡检测,发现rs12979860与其他三个位点存在完全连锁不平衡(D’=1,r2=0.87-1)。2.IL28B rs12979860位点C/C基因型和rs12980275位点A/A基因型频率(都为95.4%)在达到SVR的慢性HCV感染者组高于无应答组(χ2=8.03, P=0.004); rs8099917位点T/T基因型和rs7248668位点G/G基因型频率(都为95.4%)在达到持续病毒学应答的慢性HCV感染者组高于无应答组(χ2=5.20,P=0.02)。3.IL28B rs12979860位点C/C基因型和rs12980275位点A/A基因型频率(都为94.4%)在HCV自发清除组明显高于未治疗慢性HCV感染组(χ2=4.80,P=0.03);rs8099917位点T/T基因型和rs7248668位点G/G基因型频率(都为94.4%)在HCV自发清除组明显高于未治疗慢性HCV感染组(χ2=4.22,P=0.04)。4.IL28BSNPs rs12979860位点C/C基因型频率(95.4%)在达到SVR的慢性HCV感染者与HCV感染自发清除者之间差异无显著性(χ2=0.04,P=0.84)。结论:1.我国HCV感染人群中IL28SNPs(rs12979860,rs8099917, rs12980275, rs7248668)四个位点的主要基因型主要分别是(C/CT/T, A/A, G/G),4个位点的SNPs存在完全连锁不平衡;2.IL28BSNPs(rs12979860,rs8099917, rs12980275,rs7248668)与HCV感染自发清除和干扰素(IFN)联合利巴韦林(RBV)治疗应答相关。IL28B4个基因位点的SNPs中,C/C、T/T、A/A、G/G纯合子基因型有利于机体自发清除HCV感染和达到抗病毒治疗后的SVR。
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