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肺纤维化是一种高度异质且致命的肺部疾病。病毒感染、放射治疗,接触化疗药物及雾化的环境毒素等因素可引起肺纤维化的发生。肺纤维化的发生大致经历以下几个过程:瘢痕的形成引起肺结构不可逆的破坏,进而导致器官功能故障,气体交换受到干扰,导致呼吸衰竭死亡,最终严重威胁人们的身体健康。DDRs是进化上高度保守的受体酪氨酸激酶家族之一,包含DDR1和DDR2两个成员,主要介导细胞与细胞外基质间的信号传递。正常生理条件下,DDRs可结合多种不同类型的胶原蛋白,在胚胎发育中发挥重要作用。当DDRs信号发生紊乱,则会导致诸如关节炎、癌症、成骨发育不全等疾病的发生。与此同时,DDRs还广泛参与细胞命运的决定,包括细胞迁移,细胞存活,增殖和分化,以及细胞外基质重塑等。前期研究表明DDR1基因敲除小鼠能有效的避免博来霉素诱导的肺纤维化的发生;与此同时,DDR2高表达于小鼠肺组织中。因此我们推测DDR2信号通路可能在肺纤维化的发生发展中扮演重要作用。我们主要从如下几个方面进行了研究:1.肺组织局部过表达或下调DDR2的表达,观察干预对肺纤维化病理进程的影响。2.免疫组织化学、免疫荧光等实验明确DDR2在人肺组织中的组织细胞定位,并在小鼠原代细胞中观察DDR2对细胞功能的调控机制研究。3.免疫荧光和Realtime-PCR等实验分析DDR2对肺纤维化诱导血管新生的影响。4.DDR2参与肺纤维化晚期组织修复的研究初探。5.小分子抑制剂D856、Dasatinib的抗肺纤维化研究。6.TSGA13基因功能初探。结论:胶原受体DDR2促进博来霉素诱导的肺纤维化进程