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目的:观察熟地黄多糖对左旋谷氨酸钠(L-Glutamicacidsodiumsalt,MSG)损毁下丘脑弓状核大鼠焦虑行为及海马蛋白质组的影响,评价熟地黄多糖的抗焦虑作用,探讨熟地黄多糖抗焦虑作用的机制。 方法:选取普通级SD大鼠50只,34雌16雄,作为种鼠供实验室繁殖。取雄性新生鼠40只随机分为对照组、MSG模型组、地西泮组、熟地黄多糖低剂量组和熟地黄多糖高剂量组,每组8只。分别于出生后第2、4、6、8、10天进行皮下注射MSG4mg/g,对照组皮下注射等体积的生理盐水,每日1次。28天后离乳,再饲养4周,于第9周的第1天开始,地西泮组给予1mg/kg地西泮片混悬液,熟地黄多糖高、低剂量组分别给予400mg/kg、200mg/kg熟地黄多糖水溶液,对照组和MSG模型组给予等体积饮用水,均连续灌胃4周,每日1次,灌胃体积均为1mL/100g。分别于第9、10、11、12周的最后1天给药1小时后,以高架十字迷宫实验和明暗箱实验观察大鼠焦虑行为状态。行为学测试结束后,立即取脑,分离海马组织,提取海马组织蛋白质。将对照组、MSG模型组和熟地黄多糖高剂量组进行双向凝胶电泳(Two-dimensionalgelelectrophoresis,2-DE),通过比较对照组和MSG模型组以及MSG模型组和熟地黄多糖高剂量组大鼠海马蛋白质的2-DE谱图,寻找MSG损毁下丘脑弓状核导致焦虑行为的差异表达的蛋白点和熟地黄多糖干预后的差异表达的蛋白点。 结果:①第9周,与对照组比较,MSG模型组开臂滞留时间及开臂进入次数百分比及明暗箱穿箱次数均显著减少(P<0.01);与MSG模型组比较,地西泮组和熟地黄多糖低剂量组显著增加MSG大鼠开臂滞留时间百分比及明暗箱穿箱次数(P<0.01),增加开臂进入次数百分比(P<0.05);熟地黄多糖高剂量组显著增加MSG大鼠开臂滞留时间及开臂进入次数百分比及明暗箱穿箱次数(P<0.01)。②第9至12周,与MSG模型组比较,熟地黄多糖高剂量组均显著增加MSG大鼠开臂滞留时间及开臂进入次数百分比(P<0.01,P<0.05);并在第9、第10周,显著增加MSG大鼠明暗箱穿箱次数(P<0.01,P<0.05);③获得了高重复性和高分辨率的大鼠海马蛋白质2-DE谱图。通过比较对照组和MSG模型组的海马蛋白表达谱,发现4个差异蛋白点,其表达均为下调;通过比较MSG模型组和熟地黄多糖高剂量组的海马蛋白表达谱,发现10个差异蛋白点,其中3个蛋白点表达上调,7个蛋白点表达下调。 结论:①MSG损毁下丘脑弓状核模型可以导致焦虑的发生;②熟地黄多糖具有明显的抗焦虑作用,且熟地黄多糖高剂量组比低剂量组作用明显;③MSG焦虑大鼠海马组织的病变是一个多种蛋白质参与的复杂过程,4种表达下调的蛋白分子可能参与了实验性MSG焦虑大鼠的海马病变;④熟地黄多糖抗焦虑作用的机制可能是通过对其海马组织差异表达蛋白(3种表达上调,7种表达下调)的调控,从而达到治疗的目的。