炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发的特发性胃肠道炎症,可导致胃肠结构和功能的长期、甚至是不可逆的损害。IBD已成为全球性常见疾病。IBD的病因及发病机制尚不清楚,可能与基因易感、肠道微生物稳态失衡、肠黏膜屏障功能受损等有关。IBD治疗药物包括水杨酸盐、皮质类固醇、免疫抑制剂和免疫调节剂。但是长期服用此类药物可能会导致严重的副作用和并发症,如增加恶性肿瘤或传染病的发病率。因此IBD的新型治疗药物发现已成为医学界普遍关注的问题。从中药中寻找有效治疗药物及构建先进递药系统,是治疗难治性肠病的一种潜在解决思路。巨噬细胞在调节肠道免疫微环境稳态中起着重要作用。在炎症发生时肠道巨噬细胞会极化为促炎表型（M1）,从而上调IL-1β,TNF-α,IL-6,IL-12等炎性细胞因子,并增加活性氧（ROS）,加剧炎症。因此,通过调控巨噬细胞来治疗IBD是充满应用前景的手段。研究目的:本课题构建了乳铁蛋白修饰脂质体,包载具有抗炎活性的广藿香醇,靶向M1型巨噬细胞递药,促使其向抗炎表型转化（M2）,减少促炎型细胞因子的产生,使炎症性肠病的病情得到改善。研究方法:通过薄膜分散法制备乳铁蛋白修饰的载药脂质体。乳铁蛋白通过与DSPE-PEG₂₀₀₀-NHS化学偶联,制备乳铁蛋白修饰脂质体。通过激光粒径仪测定脂质体的粒径及电位,通过透射电镜（TEM）观察脂质体的外观形态。采用GC-MS测定脂质体的载药量和包封率。对脂质体的体外稳定性、药物释放进行了考察以及乳铁蛋白的修饰情况进行了考察。细胞实验采用小鼠骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）,诱导分化为M1巨噬细胞,考察其对脂质体的摄取情况。并研究脂质体递药系统对M1型巨噬细胞的调控作用,分别采用q-PCR及ELISA方法检测炎症因子的水平,通过细胞流式术检测M1型巨噬细胞活性氧（ROS）水平,采用Western blot分析了MAPK（P38,Erk,JNK）信号通路以及NF-κB信号通路的蛋白磷酸化水平。动物实验采用了葡聚糖硫酸钠（Dextran sodium sulfate,DSS）诱导的小鼠结肠炎模型,考察了脂质体对小鼠结肠炎的治疗效果。实验结果:1.制备了乳铁蛋白修饰的脂质体（LF-lipo）,脂质体粒径约为140 nm,稳定性良好。2.细胞实验结果表明LF-lipo能有效降低M1型巨噬细胞中促炎因子的mRNA水平,减少促炎因子的释放,并降低ROS的水平。Western Blot结果显示,LF-lipo能够抑制MAPK通路的激活以及下调NF-κB信号通路相关蛋白的磷酸化水平。3.动物实验结果显示LF-lipo具有炎症结肠靶性及M1型巨噬细胞靶向性,能有效治疗小鼠结肠炎,提高小鼠的生存质量,并具有较好的安全性。研究结论:本研究制备了具有炎性巨噬细胞靶向作用的载广藿香醇脂质体（LF-lipo）,对结肠炎具有较好的治疗作用。其治疗机制与抑制MAPK（p38,Erk,JNK）以及NF-κB信号通路有关,抑制了M1型巨噬细胞中炎症因子产生和释放,缓解了结肠部位的炎症。