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目的:研究高脂喂养的胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜葡萄糖转运蛋白4(Glucose Transporter 4,GLUT4)的表达情况,探讨罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)转位的影响。 方法:将140-180g雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠41只随机分为两组,正常对照组10只,高脂饲养实验组31只,8周后胰岛素抵抗大鼠造模成功。将高脂饲养大鼠随机分为未干预组(9只)、罗格列酮组(12只)、和饮食干预组(9只),饮食干预组改为正常饲料喂养,余继续原来喂养,罗格列酮组加罗格列酮1mg/kg灌胃。4周后,大鼠均禁食12h皮下注射胰岛素10U/kg,15min后处死大鼠并取骨骼肌组织及内脏脂肪,应用Western-bloting印迹法分析骨骼肌细胞膜GLUT4表达量。同时检测空腹血糖(FPG)、空腹血浆胰岛素(FIN)和称量内脏脂肪重量。 结果:喂养8周后,结果显示高脂喂养组空腹血糖、空腹血浆胰岛素增高、ISI下降,与对照组比较有显著性差异(P<0.001),而体重(WEIGHT)无明显改变(P>0.05)。干预4周后,罗格列酮组FPG与对照组和饮食治疗组FPG比较,无显著性差别(P>0.05),这三组FPG与高脂喂养组比较,均明显降低(P<0.001)。罗格列酮组与饮食治疗组之间,FIN、Fat-weight、Fat/w(内脏脂肪与体重比)及ISI无显著性差别(P>0.05),与高脂喂养组比较,罗格列酮和饮食治疗组FIN、Fat-weight、Fat/w均显著性降低而ISI显著性增高(P<0.001),但FIN、Fat-weight、Fat/w均显著性高于正常对照组而ISI显著性降低(P<0.001)。在胰岛素刺激下,胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞膜GLUT4表达较正常大鼠下降52.72%(P<0.001),罗格列酮及饮食干预组,细胞膜GLUT4表达较未干预胰岛素抵抗大鼠分别增加49.53%、50.34%(P<0.001),与正常对照组之间无明显差异(P>0.05)。 结论:高脂喂养可诱导正常SD大鼠产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗主要表现在胰岛素敏感组织骨骼肌细胞膜在胰岛素诱导下的GLUT4转位异常;罗格列酮可改善胰岛素刺激的GLUT4转位损害,从而改善高脂喂养所引起的骨骼肌组织胰岛素抵抗,并且这种作用与饮食干预同效。