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背景炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease,IBD）是一类常见的胃肠道的慢性炎症性疾病,主要包括克罗恩病（Crohn’s Disease,CD）和溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）。目前广泛认为Th17细胞在IBD的疾病进展过程中起到了关键的免疫损伤作用,但Th17细胞的功能及分化机制尚不清楚。最近研究证据表明,Ascl2在免疫调节中发挥了重要作用。有文献初步发现Ascl2对Th17细胞有调节作用,因此,Ascl2与Th17细胞功能之间的关系以及Ascl2如何参与IBD的发病机制需要我们进一步研究和探索。目的本研究旨在探究Ascl2如何参与IBD的发病机制,从而为IBD寻找新的治疗靶点。方法首先,通过qRT-PCR检测Ascl2在IBD患者肠黏膜组织中的表达情况。然后,通过细胞培养、慢病毒转染、qRT-PCR、流式细胞术、Elisa检测共同研究Ascl2与Th17细胞功能之间的关系及其作用机制。最后,通过构建实验性小鼠结肠炎模型进一步分析Ascl2在调节肠道炎症中的作用。结果活动期IBD患者肠黏膜组织中Ascl2的表达明显低于正常对照人群,而缓解期IBD患者肠黏膜组织中Ascl2的表达与正常对照人群无明显差异。同一活动期IBD患者中炎症部位Ascl2的表达明显低于非炎症部位。Ascl2的表达与CDAI、SES-CD、Mayo、UCEIS评分均呈负相关。过表达Ascl2的Th17细胞中IL-17A和ROR-?t的表达显著下调,而IL-10的表达显著增加。过表达Ascl2的致病性Th17细胞相关分子表达显著下调。过表达Ascl2的Th17细胞可显著抑制CD45.1+CD4+T细胞的增殖,且阻断IL-10信号通路后,这种抑制作用显著下调。过表达Ascl2后,Th17细胞中Blimp-1的表达显著增加,而c-Maf、AhR、IRF4的表达无明显差异。过表达Ascl2后,Prdm1-/-小鼠和WT小鼠Th17细胞中IL-17A表达均显著下调,WT小鼠Th17细胞中IL-10的表达显著增加,而Prdm1-/-小鼠Th17细胞中IL-10的表达无明显差异。构建TNBS诱导的小鼠急性结肠炎模型,通过局部灌肠给药使结肠中Ascl2过表达,发现与TNBS+LV-ctrl组对比,TNBS+LV-Ascl2组小鼠体重下降明显缓解;TNBS+LV-Ascl2组小鼠腹泻指数、便血指数以及结肠组织病理评分均显著下调;TNBS+LV-Ascl2组小鼠结肠组织中IL-17A的表达显著下调,而IL-10的表达显著增加。结论本研究证明了Ascl2可负性调控致病性Th17细胞的分化,同时通过Blimp-1途径促进IL-10的产生,从而减轻肠道炎症。因此,Ascl2在IBD疾病进程中发挥抑制性的作用,Ascl2可能作为IBD新的治疗靶点。