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目的通过检测14-3-3σ、P73α基因及其蛋白在乳腺不同组织学形态中的表达，探究两者在乳腺癌形成和发展中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化P-V法和半定量RT-PCR法检测94例浸润性乳腺癌(其中45例用于RT-PCR检测)，15例导管原位癌、15例导管上皮不典型增生、15例导管内乳头状瘤、20例乳腺腺病和20例乳腺癌旁5cm组织中14-3-3σ、p73α蛋白与mRNA的表达情况，并回顾性分析二者与乳腺癌临床病理参数的关系及二者相关性。结果1、乳腺不同病变组织中，14-3-3σ蛋白表达及其与浸润性乳腺癌临床病理参数的关系：浸润癌组、导管原位癌组、不典型增生组、乳头状瘤组、腺病组、癌旁5cm组的阳性率分别为29.8%、53.3%、73.3%、86.7%、80.0%、90.0%，浸润癌组阳性率明显低于其余各组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；导管上皮不典型增生组、导管内乳头状瘤组、乳腺腺病组与癌旁5cm组间比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。浸润性乳腺癌中14-3-3σ蛋白阳性表达与组织学分级、TNM分期、HER-2受体及腋窝淋巴结转移有关。2、乳腺不同病变组织中，p73α蛋白表达及其与浸润性乳腺癌临床病理参数的关系：p73α蛋白在浸润癌组、原位癌组、不典型增生组、乳头状瘤组、腺病组、癌旁5cm组中的阳性率分别为77.7%、53.3%、40.0%、33.3%、10%、0，浸润癌组阳性率明显高于其余各组，差异有统计学意义（P均＜0.05）。p73α蛋白与乳腺癌TNM分期、ER、PR受体及腋窝淋巴结转移有关。3、14-3-3σ和P73α基因的mRNA水平表达及其与浸润性乳腺癌临床病理参数的关系：浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ mRNA的相对表达量（0.216±0.042）明显低于导管原位癌、导管上皮不典型增生、导管内乳头状瘤、乳腺腺病和癌旁5cm组织，差异有统计学意义(P均<0.05)；而P73α mRNA在浸润性乳腺癌组的相对表达量(0.784±0.025)明显高于其余各组，组间比较差异有统计学意义（P均<0.05）。14-3-3σ基因相对表达量与乳腺癌组织学分级、TNM分期及腋窝淋巴结转移有关；P73α基因相对表达量与乳腺癌TNM分期及腋窝淋巴结转移有关。14-3-3σ和P73α在mRNA水平和蛋白水平表达趋势一致。4、浸润性乳腺癌组织中14-3-3σ、p73α和p53蛋白表达的关系：94例浸润性乳腺癌组织中，p53蛋白表达阳性63例，占67.0％，其中p73α蛋白阳性表达率为88.9％(56／63)，而p53蛋白表达阴性组（31/94，33.0%）中，p73α蛋白阳性表达率为54.8％(17／31)，p73α蛋白阳性表达和p53蛋白表达正相关，有显著性差异(r=0.025，p=0．000)。63例p53基因突变乳腺癌中，p73α蛋白表达阳性且14-3-3σ阳性者占37.5％(21／56)，p73α蛋白表达阴性且14-3-3σ表达阴性者占71.4％(5／7)，14-3-3σ与p73α表达呈正相关(r=0.309， p=0.002)。结论1、在蛋白与mRNA水平，乳腺癌中14-3-3σ低表达和p73α高表达提示14-3-3σ基因失活和p73α基因表达增强与部分乳腺癌的发生密切相关。2、14-3-3σ基因及蛋白在乳腺组织由正常—增生—癌变过程中，阳性表达呈降低趋势，提示14-3-3σ蛋白参与乳腺癌发生与恶变的过程；并可能为乳腺癌形成和发展中的重要抑癌因子。3、P73α基因及蛋白在浸润性癌组织中表达明显高于对照组，并与乳腺癌腋窝淋巴结转移有关，多见于ER、PR阳性病例。提示作为肿瘤抑制因子，P73α表达的增高与乳腺癌的发生和发展紧密相关。4、浸润性乳腺癌中，P73α基因阳性表达与P53基因突变正相关，p53基因突变者中，14-3-3σ与p73α表达呈正相关，提示p53发生突变后p73α基因表达增高，以代替p53上调其下游因子14-3-3σ发挥抑制细胞增殖的作用。