莪术油明胶微球的药学研究

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莪术为姜科植物蓬莪术Curcuma phaeocaulis Val.、广西莪术Curcuma kwangsiensis S.G.Lee et C.F.Liang或温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根茎。具有行气破瘀、消积止痛之功效。主治积滞胀痛、血瘀腹痛、肝脾肿大、血滞经闭、跌打损伤等。随着近代莪术有效成分的分离和新型剂型的开发,临床应用研究有所拓宽,在治疗呼吸、消化、泌尿、生殖等系统疾病方面都得到迅速的发展。经现代药理研究表明,莪术油具有行气破血、消积止痛、抗炎、抗病毒、抗肿瘤、增强免疫功能和抑制血栓形成等作用,可制成莪术油软膏、抗病毒制剂、莪术油葡萄糖注射液等。微球用于药物载体的研究始于20世纪70年代中期,自此以后的研究发展十分迅速。微球制剂的应用不仅能克服中药传统制剂的缺点,如剂量大、质量不稳定、服用不便、保存性差等;还能更好的发挥中药治疗慢性病的优势,提高中药的生物活性和生物利用度。与中药传统制剂相比,微球制剂具有及时释放药物、维持较高的血药浓度或靶器官浓度,给药途径多样化,疗效持久、安全等优点。由于莪术油具有一种特异的气味,制约了它在口服制剂中的应用,一般作为外用制剂或静脉注射剂。将莪术油制成微球剂,一方面可以掩盖药物的不良气味,另一方面通过制成明胶微球发挥其动脉栓塞的作用,减少癌变部位的供血。本实验拟用正交实验设计对水蒸气蒸馏法和二氧化碳超临界流体萃取技术对莪术挥发油的提取工艺进行考察优选,将这两种提取方法所得到的样品进行含量测定,比较它们的指标成分及提取率。最后综合考虑选择二氧化碳超临界流体萃取技术提取莪术挥发油,其最佳工艺条件:萃取温度45℃,萃取压力25MPa,提取时间2h,夹带剂用量10%。采用乳化交联法制备明胶微球。对制备条件先进行了单因素考察,然后利用正交设计进行了优选。最佳制备条件为:明胶浓度为30%(g/ml),乳化温度为40℃,明胶与莪术油之比为3:1,搅拌速度为中速,水相油相体积比为1:4。所得微球平均载药量为21.58%,平均包封率为75.75%,粒径集中分布在40-140μm之间。最后为控制本品的质量,对莪术进行了薄层色谱鉴别,并采用高效液相色谱法测定了莪术油明胶微球中牦牛儿酮的含量,对其含量测定方法进行了考察。此外还对莪术油明胶微球的理化性质和体外溶出、稳定性等进行了初步的考察。综上所述,我们对莪术油的提取及其微球的制备工艺进行了摸索,并对优化后的制备工艺进行了初步的放大,得到了比较满意的实验结果,为今后的工业化生产奠定了基础。
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