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主要阐述现代医学及中医药对多发性硬化(multiple sclerosis,MS)轴突损伤的研究及其治疗现状,并总结了近年来轴突再生抑制因子的研究进展。中医治疗上以补肾法应贯穿始终。中枢神经的损伤修复与再生,受神经生长抑制因子的调节,这一机制受到了越来越多的关注,中医药在这方面也有一定的研究。 目的: 本课题以轴突再生NogoA/NgR信号转导通路为研究重点,以中医肾藏精,主骨生髓理论为指导,探讨左归丸和右归丸对此信号转导通路的调节作用和在不同发病时点的作用效果及分子机制,并比较二方作用的差异。 方法: 雌性Lewis大鼠用MBP68-86建立EAE模型,正常组用生理盐水代替。分别给予生理盐水、激素、左归丸、右归丸处理。每天记录大鼠体重变化、体温、摄食量、饮水量和神经功能评分。分别于7天、14天、28天取大鼠脑和脊髓,观察其病理变化及超微结构变化。用免疫组化法检测脑白质中凋亡蛋白Fas、Bax的表达情况;应用酶免法测定大鼠脑与脊髓中cAMP的含量;应用Western blot法和荧光定量RT-PCR法测定大鼠脑和脊髓中NogoA、NgR、RhoA、PKA、CREB蛋白及急性期、缓解期的mRNA的表达情况。 结果: 大鼠体重变化、体温、摄食量、饮水量和神经功能评分均得到不同程度的调节,左、右归丸对Fas、Bax蛋白的抑制作用明显;对NogoA、NgR、RhoA在蛋白和基因,不同时期有不同程度的抑制作用,二方作用上没有显著差异。右归丸对cAMP的调节作用明显,左归丸对PKA、CREB的作用明显。 结论: 左归丸与右归丸能够改善EAE大鼠的一般情况,有效抑制凋亡蛋白Fas、Bax的表达,并在不同程度上调节NogoA/NgR信号通路对于轴突再生的抑制作用。