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外阴尖锐湿疣是由人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)感染引起的鳞状上皮增生性病变,主要经性活动传播,多数病变的致病因子是低危型HPV(主要是HPV6/11)。其发病高峰年龄为20~30岁,70%在30岁以下,但老年及儿童也可发病。尖锐湿疣的性质至今未确定,有的作者把它放在外阴炎症中讨论,有的则把这种病变归入鳞状上皮良性肿瘤的范畴,但缺乏确切证据。 为了探讨女性外阴尖锐湿疣的性质,我们结合使用显微解剖和雄激素受体(androgen receptor,AR)基因位点的克隆性检测,检查了以下组织的克隆组成:1)尖锐湿疣组织增生鳞状上皮;2)结构基本正常宫颈鳞状上皮;3)宫颈癌癌组织;4)子宫平滑肌瘤组织。上述4种组织分析时均取其临近的结构基本正常组织作对照(正常宫颈上皮取其旁间质作对照)。此外,对于多克隆和单克隆性起源的尖锐湿疣标本,分别计算其所有视野的核分裂数和凋亡小体数,以观察两种不同起源的病变在细胞动力学上的差别。 对福尔马林固定、石蜡包埋的子宫平滑肌瘤组织进行的检测显示,适于分析的4例标本均为单克隆性起源,这与用新鲜标本得到的结果一致,说明我们用石蜡包埋组织进行克隆性分析是可行的。结合使用显微解剖和克隆性检测表明,7例宫颈癌癌组织均为单克隆性起源,而5例具多态性的结构正常的宫颈鳞状上皮组织均为多克隆性增生,提示肿瘤性病变与反应性增生的细胞组成不同,前者为单克隆性而后者为多克隆性细胞群体。由于显微解剖的应用最大程 第四军医大学硕士学位论文度减少了病变的污染,从而增加了这一分析的准确性。 在收集的 95例尖锐湿疣标本中,76例扩增成功,其中 62例(81.5O)可检测到 AR位点的多态性;在适于分析的 54例中,11例显示出(20%)AR位点限制性片段长度多态性丢失,其余43例(80%)无多态性丢失,提示前者已经是单克隆性而后者依然是多克隆性细胞增生。我们的数据还表明,上述单克隆性病变的核分裂指数明显高于多克隆性病变,但二者的凋亡小体计数差别不显著。 因此我们认为,大部分尖锐湿疣属于多克隆性病变,是反应性增生;少部分是克隆性增生,可能已经属于真性肿瘤。