乳腺癌患者外周血、肿瘤组织中TCRαβ/γδ/δ1/δ2及CXCR4、CCR5的表达水平及临床应用研究

来源 :昆明医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wanshixian
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【目的】研究乳腺癌患者外周血、肿瘤组织中TCRαβ/γδ/δ1/δ2及CXCR4、CCR5的表达水平以分析其表达特征及影响因素;解析TCRαβ/γδ/δ1/δ2细胞和趋化因子受体亚群CXCR4、CCR5功能的关联性、表达特征及其与疾病的关联性;进一步为肿瘤的生物免疫靶向治疗的实验和临床应用研究提供一定的理论基础。【方法】应用流式细胞术(flow cytometry FCM),检测30例乳腺癌患者手术前后外周血中TCRαβ、TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2、CXCR4、CCR5、细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、TNFα、INF-γ)、CA-125、CA-153以及淋巴细胞免疫功能(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、NK、CIK)的表达水平,与30例乳腺良性肿瘤对照;同时检测切除标本中正常乳腺组织、乳腺癌旁组织和乳腺癌组织中TCRαβ、TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2、CXCR4、CCR5的表达情况,结合临床病理特征,分析乳腺癌患者外周血、肿瘤组织中TCRαβ/γδ/δ1/δ2及CXCR4、CCR5的表达水平。【结果】1.30例乳腺癌患者外周血中TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2在外周血中的表达水平分别为8.73±7.57%、7.82±5.47%和6.81±6.32%,与良性肿瘤对照组比较,显著升高(P=0.000);外周血中趋化因子受体CCR5、CXCR4的表达水平分别为26.64±5.46%、41.10±8.08%,与良性肿瘤对照组比较,显著升高(P=0.000):2.TCRγδ表达水平在正常乳腺组织、乳腺癌旁组织和乳腺癌组织中比较:正常乳腺组织中为6.78±5.48%,乳腺癌旁组织中为23.58±14.88%,乳腺癌组织中为17.30±18.16%,差异有统计学意义(P<0.05);而乳腺癌旁组织与乳腺癌组织比较,差异无统计学意义;TCRδ1表达水平在正常乳腺组织、乳腺癌旁组织和乳腺癌组织中比较:正常乳腺组织中为8.39±7.51%,乳腺癌旁组织中为23.77±15.00%,乳腺癌组织中为11.65±11.07%,差异有统计学意义(P<0.05);且乳腺癌旁组织与乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P<0.05);TCRδ2表达水平在正常乳腺组织、乳腺癌旁组织和乳腺癌组织中比较:正常乳腺组织中为6.09±6.24%,乳腺癌旁组织中为18.44±16.35%,乳腺癌组织中为8.16±7.03%,差异有统计学意义(P<0.05);且乳腺癌旁组织与乳腺癌组织比较,差异有统计学意义(P<0.05),癌旁组织中的表达高于癌组织中的表达;3.正常乳腺组织、乳腺癌旁组织及乳腺癌组织中CCR5的表达水平分别为10.00±1.11%、23.63±3.41%、53.34±7.50%;CXCR4的表达水平分别为12.57±2.45%、36.28±6.13%、67.26±3.86%;二者在组织中的表达量为乳腺癌组织高于乳腺癌旁组织,乳腺癌旁组织高于正常乳腺组织,表达有显著性变化,差异有统计学意义(P<0.001);4.乳腺癌患者外周血中TCRδ1、TCRδ2表达水平与肿瘤原发灶大小、淋巴结转移与否、肿瘤标志物CA-125及CA-153的表达比较结果有统计学意义(P<0.05):TCRαβ、TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2手术前后比较差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌组织中TCRαβ、TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2表达水平与肿瘤原发灶大小、淋巴结转移与否、CA-125及CA-153的表达比较结果无统计学意义(P>0.05);5.乳腺癌患者外周血及乳腺癌组织中CXCR4、CCR5的表达水平与肿瘤原发灶大小、淋巴结转移与否、手术前后、肿瘤标志物CA-125及CA-153的表达比较结果有统计学意义(P<0.05);6.乳腺癌患者外周血中CXCR4、CCR5、TCRδ1、TCRδ2表达水平互呈相关,乳腺癌患者外周血中CXCR4、CCR5的表达水平呈正相关(P<0.05);TCRδ1、TCRδ2都呈高表达(P<0.05);乳腺癌患者外周血中趋化因子受体CXCR4、CCR5表达水平高时,TCRδ1、TCRδ2都呈高表达(P<0.05);乳腺癌组织中CXCR4、CCR5的表达水平相关,CXCR4表达高时,CCR5也呈高表达(P<0.05);乳腺癌患者外周血中CXCR4、CCR5的表达水平与乳腺癌组织中CXCR4、CCR5的表达水平均呈正相关(P<0.05);乳腺癌患者外周血及乳腺癌组织中TCRδ1、TCRδ2表达水平相关,二者同呈高表达(P<0.05):乳腺癌患者外周血中TCRγδ与乳腺癌组织中TCRγδ的表达水平呈正相关(P<0.05)。【结论】乳腺癌患者外周血中TCRγδ、TCRδ1、TCRδ2及CXCR4、CCR5都呈高表达且明显高于良性肿瘤组;肿瘤组织中癌组织和癌旁组织表达高于正常组织。它们在乳腺癌患者外周血与乳腺癌组织中的表达有相关关系;且它们与肿瘤原发灶大小、淋巴结转移与否、肿瘤标志物CA-125及CA-153表达比较,结果有统计学意义,它们可能与乳腺癌的发生和转移有关,在促进乳腺癌的生长和发展中有一定的作用,可作为预测肿瘤转移和评价预后的一种指标,有望成为肿瘤治疗的新靶点,可为乳腺癌的分子靶向治疗提供一些新的线索和思路。
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