目的：　　以缓慢持续颅内加压法构建大鼠脑死亡模型，并在此基础上动态观察大鼠肝组织细胞自噬相关蛋白的表达情况，以初步明确脑死亡肝损伤机制中自噬发生的时序性，并探讨细胞自噬死亡模式在肝损伤中的生物学意义。　　方法：　　选取SPF级SD大鼠80只，随机分为8组各10只，随机选取4组设为对照组（仅对各组大鼠进行麻醉处理），并按麻醉时间分为0小时组、2小时组、4小时组、6小时组；其余4组设为脑死亡组，按照脑死亡标准判定脑死亡后，将以上4组大鼠按照脑死亡状态维持在0小时、2小时、4小时、6小时。通过SD大鼠颅骨钻孔，将Fogarty3F球囊取栓导管置入SD大鼠硬脑膜外，导管尖端指向大鼠尾侧，球囊导管连接微量泵并缓慢注入生理盐水，进行颅内加压，直至大鼠达到脑死亡状态；分别采集对照组、脑死亡组SD大鼠静脉血并检测谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST），分析其变化；获取对照组、脑死亡组SD大鼠新鲜肝脏组织，进行HE染色，观察肝组织形态学的变化；并进一步采用免疫组织化学染色方法动态观测自噬相关蛋白Beclin-1和抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表达情况，并进行半定量测定，初步明确各时点组自噬与凋亡相关蛋白表达水平变化情况。　　结果：　　以缓慢持续颅内加压法建立SD大鼠脑死亡模型，在脑死亡组中0小时组、2小时组、4小时组、6小时大鼠ALT指标分别为：29.1±2.82、42.8±10.42、49.1±8.26、67.8±5.06；AST指标分别为70.0±6.08、78.4±6.41、81.9±6.96、110.6±4.73，大鼠肝功能（ALT、AST）随脑死亡状态的时间增长呈升高趋势；在大体观发现，随脑死亡时间增加，肝颜色偏暗红色，无明显坏死灶，质地无显著变化，光镜下观察发现：0小时组显示肝汇管区有少量炎症细胞，肝血窦内有少量库否细胞，肝细胞核清晰，未见坏死，胞浆染色一致，无水肿；2小时组显示肝中央静脉及肝血窦内淤血，库否细胞增生不明显，近中央静脉肝细胞淡染，核呈泡状，胞浆内有大小不等的空泡，肝血窦内出现少量中性粒细胞；4小时组显示肝中央静脉及肝血窦内淤血，库否细胞增生，近中央静脉肝细胞淡染，核呈泡状，有较多双核肝细胞，个别肝细胞坏死，胞浆内有大小不等的空泡，肝血窦内出现少量中性粒细胞；6小时组显示肝中央静脉及肝血窦内淤血，库否细胞增生明显，部分肝细胞淡染，核呈泡状，有较多双核肝细胞，可见少量肝细胞坏死但未形成灶性坏死，胞浆内有大小不等的空泡，肝血窦内出现较多中性粒细胞。此外，第4、6小时组中，肝组织出现巨噬细胞阳性染色细胞。进一步做自噬与凋亡相关蛋白检测发现，自噬蛋白在2小时时点出现明显增高，一直持续到6小时时点，而凋亡抑制蛋白Bcl-2则在4小时时点开始升高并持续高水平，相应时点两种蛋白表达水平均显著高于0时点。　　结论：　　（1）以颅内缓慢持续加压法可建成SD大鼠脑死亡模型，可控性与成模率较高，并可导致肝损伤。　　（2）脑死亡大鼠肝损伤加重的过程中可发生自噬现象。　　（3）在大鼠脑死亡不同阶段，自噬的作用机制可能不同。大鼠脑死亡早期肝损伤较轻时，自噬抑制大鼠肝细胞凋亡，此时自噬可能对肝细胞具有保护作用；大鼠脑死亡中后期肝损伤加重时，自噬参与了脑死亡大鼠肝损伤加重的过程，此时自噬的作用可能为介导肝损伤。