E-cadherin和β-catenin的表达与非小细胞肺癌预后的相关性研究

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背景和目的:近年来肺癌的发病率和死亡率逐年上升,各类型肺癌中非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)占肺癌的近85%。而上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达减少、缺失或异位在肿瘤进展和转移过程中起重要作用,并提示预后不良。本研究的目的是探讨E-cadherin和β-catenin在可手术的NSCLC患者中的表达情况及其作为独立预后指标的意义。材料与方法:收集2008年01月01日至2013年9月31日期间收治于大连医科大学附属第二医院的53例NSCLC患者的肺癌组织以及其中17例患者的癌旁组织。以上患者均于该院胸外科接受肺癌根治手术、由该院病理科确诊为NSCLC,且术后于该院胸外科或者肿瘤内科接受3周期及以上含铂类药物的两药联合方案化疗。采用免疫组织化学(SP)法,检测以上标本中E-cadherin及β-catenin的表达情况,同时收集患者的临床病理资料并进行电话随访,记录其复发转移日期。用SPSS13.0统计学软件对蛋白表达情况及各临床及病理特征进行分析:采用卡方检验分析患者的各项临床特征与两种蛋白的表达情况之间的关系;采用Log-rank检验分析两种蛋白表达情况及各临床病理特征与无瘤生存期(Disease-Free Survival,DFS)的关系,用Kaplan-Meier方法进行单因素生存分析,并采用COX回归模型进行多因素分析。结果:1.E-cadherin和β-catenin在NSCLC组织及癌旁组织中的表达情况:NSCLC组织中E-cadherin和β-catenin的异常表达率分别为47%(25/53)和49%(26/53);而癌旁组织中E-cadherin和β-catenin的异常表达率分别为18%(3/17)和18%(3/17)。二者在NSCLC组织中的异常表达率比癌旁组织中高,差异具有统计学意义(P=0.031,P=0.022)。2.E-cadherin和β-catenin的表达水平与NSCLC患者临床病理特征的关系:E-cadherin和β-catenin的表达水平与患者的组织分化程度显著相关(P=0.003,P=0.001),低分化患者的异常表达率显著高于中高分化的患者;且β-catenin的表达水平与患者的TNM分期相关(P=0.04),ⅢA期患者β-catenin的异常表达率明显高于ⅠB、Ⅱ期的患者。E-cadherin和β-catenin的表达水平与患者的性别、年龄、病理类型及淋巴结转移情况均无显著相关性(P>0.05)。3.E-cadherin和β-catenin在NSCLC患者肿瘤组织中表达的相关性:E-cadherin和β-catenin在NSCLC患者肿瘤组织中的表达呈正相关,且相关性具有统计学意义(P=0.008,r=0.358)。4.生存分析:E-cadherin和β-catenin正常表达组患者的DFS显著长于异常表达组(P=0.011,P=0.007),提示E-cadherin和β-catenin的表达和NSCLC预后相关。E-cadherin和β-catenin同时正常表达的患者的DFS长于同时异常表达的患者,且差异非常显著(P<0.001)。NSCLC患者中不吸烟、肿瘤分化程度较高、TNM分期较早、无淋巴结转移的患者预后较好(P<0.05);而性别、年龄、病理类型则与预后无明显相关性(P>0.05)。3种化疗方案(GP、NP、TP或DP)与预后无明显相关性(P=0.758)。COX回归模型显示:β-catenin的表达水平和TNM分期与DFS的相关性分布呈显著性差异(P=0.045,P=0.002),提示在可手术的NSCLC患者中,β-catenin的表达水平和TNM分期是独立的预后因素。结论:在可手术的NSCLC患者中,E-cadherin和β-catenin的表达水平与肿瘤分化程度相关,表达异常的患者肿瘤组织的分化程度较差,提示肿瘤的恶性程度较高。E-cadherin和β-catenin表达异常的患者DFS明显缩短,提示预后不良。因此,检测E-cadherin和β-catenin的表达水平对于判断预后及术后治疗具有重要的指导意义。
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